Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

1.507 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ... 72 73 74 75 76 » | Laatste

Omlaag ↓

[verwijderd] 18 mei 2017 13:36

Dank je voor de update, geeft weer wat vertrouwen....

aston.martin 18 mei 2017 18:52

quote:
pe26 schreef op 18 mei 2017 13:11:
R&D Galapagos te 20-6-2017 te New York
Dit jaar zullen presentaties gegeven worden over onze selectieve JAK1 remmer filgotinib, die momenteel in meerdere Fase 2 en Fase 3 studies wordt onderzocht, en over onze drievoudige combinatietherapie in cystic fibrosis (CF)

Nog een maand voor uitgebreide toelichting drievoudige combinatietherapie in cystic fibrosis:

In tussenliggende periode update PB's over....?

-GLPG2737 Fase 1 scores vrijwilligers-studie (laatste week April laatste dosering. Analyses compleet?
-GLPG2451/GLPG2222 Fase 1 scores vrijwilligers-studie (in april tevens afgerond).

Ben zeer blij met de vorderingen CF (extended dosing GLPG2737 > Webcast) maar stel vast dat via het officiële kanaal het stil blijft.

We weten van contacten CFF/FDA en dat drievoudige combinatietherapie in zomer 2017 in CF-patiënten onderzocht gaat worden. Dat is belangrijk echter wordt via webcast gedeeld.

Benutten van exposure omtrent CF-programma Galapagos (Fase 1 studies), zonder gedetailleerd in te gaan op doses etc. (concurrentie Vertex), is welkom en voorziet in grote informatiebehoefte.

1. Wat de triple combo betreft weten we eigenlijk nog niet zoveel over de veiligheid van GLPG2451, de potentiator. Of laat ons zeggen, minder concrete gegevens dan over C1 en C2.
Fase 1 heeft in ieder geval veel meer tijd in beslag genomen dan voorzien.

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT027887...

Normaal gezien zou de volledige studie voltooid geweest zijn in december. Deel 2 van de studie, de combinatie met GLPG2222, is echter eind februari pas begonnen.

www.glpg.com/docs/view/58af3e56d686c-nl

Verder weten we nog dat Galapagos voor de triple uiteindelijk de voorkeur gegeven heeft aan GLPG2451 boven GLPG1837.
Hier kunnen we dan toch min of meer afleiden dat de veiligheid van deze potentiator waarschijnlijk ruim voldoende was (of zou moeten zijn) om deze keuze te maken.
Ook maakt deze potentiator het mogelijk om 1 tablet of capsule te ontwikkelen voor een eenmaal daagse dosering.
Hoe belangrijk dit is blijkt uit het feit dat Vertex in totaal 250 miljoen dollar betaalt voor CPT-656 van Concert Pharmaceuticals om eveneens een eenmaal daagse pil te kunnen ontwikkelen.

Verder weten we ook dat het preklinisch onderzoek betrouwbaar genoeg is om deze keuze te verantwoorden of vlak van efficiëntie. De fase 2 met GLPG1837 (Saphira) had namelijk als belangrijkste doel om de voorspellende waarde van de preklinische onderzoeken (o.a. gebruik van organoids) te valideren.

2. Van de resultaten van fase 1 met GLPG2222 weten we dat deze C1 corrector in vrijwilligers zeer veilig was. Er waren namelijk minder nevenwerkingen dan met de placebo!!! De meeste TEAE's bovendien bij de laagste dosering.

www.glpg.com/docs/view/58124719d99b5-en

3. Hetzelfde kunnen we hopelijk verwachten van de C2 corrector GLPG2737. De resultaten van fase 1 waren blijkbaar zo geruststellend dat men de studie verlengde om nog hogere doseringen te kunnen gebruiken.
We mogen verder ook niet vergeten dat de keuze voor C2 heel bewust gemaakt werd omwille van de mogelijke interacties tussen de 3 componenten zoveel mogelijk te beperken.

Samengevat ziet op dit ogenblik alles er nog steeds heel gunstig uit om een veilige en efficiënte triple in patiënten te onderzoeken.
Hopelijk meer klaarheid hierover op 20 juni.
Vroeger mag ook...

NielsjeB 18 mei 2017 19:33

Discovery of GLPG1690, a First-in-Class Autotaxin Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis, Journal of Medical Chemistry, April 2017

www.glpg.com/docs/view/591d8908b9c23-en

[verwijderd] 18 mei 2017 22:45

AB Niels, er is bij Galapagos veel vertrouwen dat GLPG1690 werkzaamheid vertoont in de fase 2a studie.

De opmerkingen van CSO dat bij vervolgstudie dual combi met Nintedanib zal worden onderzocht zet dit kracht bij, evenals de grote interesse van big pharma in dit molecuul (wat Galapagos terzijde heeft geschoven) alsmede deze wetenschappelijken publicatie.

@Aston: zowel standalone GLPG2451 alsmede dual combi met GLPG2222 (zie laatste investor presentation) is afgerond.

Nu groots doorpakken met triple combi CF studies USA/EU en Oceanië met patiëntenstudie...

NielsjeB 19 mei 2017 13:09

quote:
NielsjeB schreef op 18 mei 2017 19:33:
Discovery of GLPG1690, a First-in-Class Autotaxin Inhibitor Undergoing Clinical Evaluation for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis, Journal of Medical Chemistry, April 2017

www.glpg.com/docs/view/591d8908b9c23-en

Nieuwe link is: www.glpg.com/docs/view/591ec79d1b1e0-en

HansGarrincha 19 mei 2017 23:28

Seesing Alpha:
Gilead Sciences' (GILD) Presents at Bank of America Merrill Lynch Healthcare Broker Conference Call (Transcript)
May 18 2017, 16:50

We haven't had time to talk about filgotinib, but we're committed to inflammation. I think the landscape has changed recently around the JAK inhibitors which is advantageous to us. And we're committed to finding complementary assets that fit our science. And you have a management team that's tried and tested and has longevity and we're in this for a long, long journey at Gileadin

aston.martin 21 mei 2017 12:22

Enkele gegevens uit de samenvatting van de productkenmerken van Xeljanz (onderstaande link):

Vrouwen die zwanger kunnen worden/anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden dient te worden geadviseerd om effectieve anticonceptie te
gebruiken tijdens behandeling met XELJANZ en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen formele onderzoeken naar het mogelijke effect op de vruchtbaarheid bij de mens
uitgevoerd. Tofacitinib verminderde de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten, maar niet de
vruchtbaarheid van mannelijke ratten (zie rubriek 5.3).

Er is aangetoond dat tofacitinib teratogeen is bij ratten en konijnen en dat tofacitinib bij ratten effecten
heeft op de vrouwelijke vruchtbaarheid (verminderd drachtigheidspercentage; afname van de aantallen
corpora lutea, implantatieplaatsen en levensvatbare foetussen; en een toename van vroege resorpties),
het werpen en de peri-/postnatale ontwikkeling. Tofacitinib had geen effecten op de mannelijke
vruchtbaarheid bij ratten, de beweeglijkheid van het sperma of de spermaconcentratie. Tofacitinib
werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten in concentraties van ongeveer 2 keer de concentratie
in het serum van 1 tot 8 uur na de dosis

ec.europa.eu/health/documents/communi...

Hier staat dus heel duidelijk dat Xeljanz problemen met de vruchtbaarheid veroorzaakte bij vrouwelijke ratten (en konijnen). Bovendien wordt aangeraden dat vrouwen anticonceptie nemen tijdens het gebruik van Xeljanz.
Belangrijk om weten: reuma komt bij vrouwen onder de 45 jaar 3 maal meer voor dan bij mannen (reuma is veruit de grootste markt voor filgotinib).

Terwijl men er bij filgotinib een groot probleem van maakt dat mannen (mogelijk, misschien, eventueel...) vruchtbaarheidsproblemen kunnen hebben raad men vrouwen die Xeljanz innemen gewoon aan om contraceptie te gebruiken.
De ene onvruchtbaarheid is blijkbaar de andere niet.
Ik begrijp bijgevolg het verschil in behandeling niet goed tussen Xeljanz en filgotinib.
Wie kan hier zinvol commentaar bij geven?

Rekyus 21 mei 2017 17:42

De suggestie dat er met twee maten wordt gemeten is licht voorbarig. Van Xeljanz bestaat een geautoriseerde SmPC (of equivalent daarvan in andere rechtssystemen buiten de EU), van filgotinib bestaat zo’n officieel document niet. Dat is pas het geval bij registratie. Dus nog even wachten.

Dat de FDA-autoriteiten waarschuwingen vermeld willen zien in de schriftelijke voorlichting aan deelnemers van fase 3 trials met filgotinib vloeit min of meer logisch voort uit hun eerdere bezorgdheid omtrent de uitkomst van toxicologisch onderzoek bij proefdieren. Of die waarschuwingen - onverkort, afgezwakt of sterk aangepast - uiteindelijk in de Full Prescribing Information terecht komen, valt te bezien.

K. Wiebes 21 mei 2017 17:48

rheumatologe.blogspot.nl/

[verwijderd] 21 mei 2017 18:48

quote:
Rekyus schreef op 21 mei 2017 17:42:
De suggestie dat er met twee maten wordt gemeten is licht voorbarig. Van Xeljanz bestaat een geautoriseerde SmPC (of equivalent daarvan in andere rechtssystemen buiten de EU), van filgotinib bestaat zo’n officieel document niet. Dat is pas het geval bij registratie. Dus nog even wachten.

Dat de FDA-autoriteiten waarschuwingen vermeld willen zien in de schriftelijke voorlichting aan deelnemers van fase 3 trials met filgotinib vloeit min of meer logisch voort uit hun eerdere bezorgdheid omtrent de uitkomst van toxicologisch onderzoek bij proefdieren. Of die waarschuwingen - onverkort, afgezwakt of sterk aangepast - uiteindelijk in de Full Prescribing Information terecht komen, valt te bezien.

Bij het voorbeeld dat ik noemde (Veltessa) was de blackbox waarschuwing en een window van 6 uur ipv 3/4 uur bij andere medicijnen die ook werken door ionaire binding voor velen een verrassing. Misschien is de FDA strenger geworden op bepaalde gebieden? Of er zit gewoon een bepaalde willekeur in afhankelijk van verschillen in de groep FDA mensen die het beoordelen?

[verwijderd] 21 mei 2017 19:41

quote:
aston.martin schreef op 21 mei 2017 12:22:
Enkele gegevens uit de samenvatting van de productkenmerken van Xeljanz (onderstaande link):

Vrouwen die zwanger kunnen worden/anticonceptie bij vrouwen
Vrouwen die zwanger kunnen worden dient te worden geadviseerd om effectieve anticonceptie te
gebruiken tijdens behandeling met XELJANZ en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis.

Vruchtbaarheid
Er zijn geen formele onderzoeken naar het mogelijke effect op de vruchtbaarheid bij de mens
uitgevoerd. Tofacitinib verminderde de vruchtbaarheid van vrouwelijke ratten, maar niet de
vruchtbaarheid van mannelijke ratten (zie rubriek 5.3).

Er is aangetoond dat tofacitinib teratogeen is bij ratten en konijnen en dat tofacitinib bij ratten effecten
heeft op de vrouwelijke vruchtbaarheid (verminderd drachtigheidspercentage; afname van de aantallen
corpora lutea, implantatieplaatsen en levensvatbare foetussen; en een toename van vroege resorpties),
het werpen en de peri-/postnatale ontwikkeling. Tofacitinib had geen effecten op de mannelijke
vruchtbaarheid bij ratten, de beweeglijkheid van het sperma of de spermaconcentratie. Tofacitinib
werd uitgescheiden in de melk van zogende ratten in concentraties van ongeveer 2 keer de concentratie
in het serum van 1 tot 8 uur na de dosis

ec.europa.eu/health/documents/communi...

Hier staat dus heel duidelijk dat Xeljanz problemen met de vruchtbaarheid veroorzaakte bij vrouwelijke ratten (en konijnen). Bovendien wordt aangeraden dat vrouwen anticonceptie nemen tijdens het gebruik van Xeljanz.
Belangrijk om weten: reuma komt bij vrouwen onder de 45 jaar 3 maal meer voor dan bij mannen (reuma is veruit de grootste markt voor filgotinib).

Terwijl men er bij filgotinib een groot probleem van maakt dat mannen (mogelijk, misschien, eventueel...) vruchtbaarheidsproblemen kunnen hebben raad men vrouwen die Xeljanz innemen gewoon aan om contraceptie te gebruiken.
De ene onvruchtbaarheid is blijkbaar de andere niet.
Ik begrijp bijgevolg het verschil in behandeling niet goed tussen Xeljanz en filgotinib.
Wie kan hier zinvol commentaar bij geven?

Ik denk dat de FDA voorzichtig is met filgotinib en extra testen bij mannen gevraagd heeft omdat effecten op de vruchtbaarheid bij dieren werden vastgesteld bij dosissen die slechts lichtjes boven de klinisch toegepaste dosissen liggen. Bij Xeljanz werden er bij mijn weten enkel problemen gerapporteerd bij dosissen die ver boven de klinisch toegepaste dosissen liggen.

www.loudouncslcenter.com/wp-content/u...

Damage to the testes in rats and dogs was observed at doses slightly higher than the doses that are planned to be given to people in this study. At these doses, while sperm counts in rats and dogs increased after filgotinib was stopped, they stayed low overall and did not return to normal. At the highest doses tested in male rats and dogs, these side effects did not go away. These side effects were not seen in the testes of rats and dogs when a dose was given that was similar to the 200 mg daily dose in humans.

www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_doc...

In rats, tofacitinib at exposure levels approximately 17 times the MRHD (on an AUC basis at oral doses of 10 mg/kg/day) reduced female fertility due to increased post-implantation loss. There was no impairment of female rat fertility at exposure levels of tofacitinib equal to the MRHD (on an AUC basis at oral doses of 1 mg/kg/day). Tofacitinib exposure levels at approximately 133 times the MRHD (on an AUC basis at oral doses of 100 mg/kg/day) had no effect on male fertility, sperm motility, or sperm concentration.

aston.martin 22 mei 2017 14:39

Toch nog een nieuwe versie:

www.glpg.com/docs/view/5922d61fcba08-en

de tuinman 22 mei 2017 15:07

Additional indications filgotinib Start multiple POCs

In H2 kunnen we nog meer POCs verwachten met Filgotinib.

NielsjeB 22 mei 2017 19:14

Company R&D fact sheet: www.glpg.com/docs/view/5922d68452f02-en
Company fact sheet: www.glpg.com/docs/view/5922d66de0bef-en

NielsjeB 22 mei 2017 19:23

quote:
aston.martin schreef op 22 mei 2017 14:39:
Toch nog een nieuwe versie:

www.glpg.com/docs/view/5922d61fcba08-en

Thanks.

Naar aanleiding van de onduidelijkheid laatst over de opzet van de triple studies: vinden jullie het ook niet heel opvallend dat er in de news flow niet meer gesproken wordt over "start triple volunteers", maar uitsluitend over "start triple patients"? In plaats daarvan staat er nu "Ph 1 ‘2737 completed". Het is speculatief, maar mogen we voorzichtig concluderen dat er een manier gevonden is/wordt om de triple meteen in patients te gaan testen?

Een uitstekend moment om zoiets bekend te maken zou ECFS zijn, of wanneer er meer exposure naar de markt gewenst is tijdens de R&D update.

Thoughts?

aston.martin 22 mei 2017 20:57

quote:
NielsjeB schreef op 22 mei 2017 19:23:
[...]
Thanks.

Naar aanleiding van de onduidelijkheid laatst over de opzet van de triple studies: vinden jullie het ook niet heel opvallend dat er in de news flow niet meer gesproken wordt over "start triple volunteers", maar uitsluitend over "start triple patients"? In plaats daarvan staat er nu "Ph 1 ‘2737 completed". Het is speculatief, maar mogen we voorzichtig concluderen dat er een manier gevonden is/wordt om de triple meteen in patients te gaan testen?

Een uitstekend moment om zoiets bekend te maken zou ECFS zijn, of wanneer er meer exposure naar de markt gewenst is tijdens de R&D update.

Thoughts?

Ik heb diezelfde opmerking al gemaakt op 30 april naar aanleiding van de Q1 cijfers. In de bijhorende presentatie was toen ook al geen sprake meer van 'start triple combo in volunteers'.

Bij ' Clinical news flow' (slide 30) moeten er wel opgemerkt worden dat Ph 1 '2737 waarschijnlijk nog niet completed is want nog niet in 't groen aangevinkt.

[verwijderd] 23 mei 2017 16:58

ECFS 2017 7-10 juni

New approaches to CF therapies d.d. 8 juni 2017

DNA and mRNA editing (CRISP-R)
08:30 – 08:52
Patrick T. Harrison, Cork, Ireland

Next steps in CFTR modulation / new mechanisms
08:52 – 09:14
George Z. Retsch-Bogart, Chapel Hill, United States

Organoids predicting response
09:14 – 09:36
Jeffrey Beekman, Utrecht, Netherlands

Is there still a role for animal models?
09:36 – 10:00
Nikolai Klymiuk, Munich, Germany

[verwijderd] 23 mei 2017 17:27

Organoids as diagnostic test for cystic fibrosis d.d. 8 juni 2017

17:15 – 17:30

A.S. Ramalho1,2, P. Peetermans1,2, M. Nobens2,3, M. Ferrant3, M. Proesmans4, F. Vermeulen4, K. De Boeck1,4
1University of Leuven, CF Centre, Leuven, Belgium, 2University of Leuven, SCIL, Leuven, Belgium, 3University of Leuven, Targid, IBD Group, Leuven, Belgium, 4University Hospital of Leuven, Department of Respiratory Medicine, CF Centre, Leuven, Belgium

pardon 23 mei 2017 20:58

Te duur’ medicijn taaislijmziekte niet vergoed
20 min geleden
DEN HAAG - Patiënten met taaislijmziekte krijgen het dure medicijn Orkambi voorlopig niet vergoed. De fabrikant vraagt te veel voor het middel om het in het basispakket te kunnen opnemen, liet staatssecretaris Martin van Rijn (Volksgezondheid) dinsdag de Tweede Kamer weten.

Het Zorginstituut, dat de regering adviseert welke geneesmiddelen in het basispakket moeten worden opgenomen, concludeerde al eerder dat Orkambi te duur was. Het middel geeft sommige patiënten met een bepaald type taaislijmziekte of cystische fibrose meer lucht. Maar dat effect is zo klein dat het medicijn volgens het Zorginstituut zijn hoge prijs niet waard is.

Nederland en België probeerden daarop samen nog een lagere prijs te bedingen, maar dat is niet gelukt. Fabrikant Vertex heeft volgens beide landen ook niet uitgelegd waarom het zo’n hoge prijs rekent. Volgens het Zorginstituut zou er 80 procent van de prijs af moeten.

Orkambi kost gemiddeld 170.000 euro per patiënt per jaar. Patiënten moeten het hun leven lang gebruiken. In Nederland zouden 750 patiënten er baat bij kunnen hebben. Van Rijn hoopt „dat de fabrikant ons alsnog een aanvaardbaar voorstel doet.” Hij heeft patiëntenorganisaties uitgenodigd om zijn besluit te bespreken.

Opop 23 mei 2017 21:10

Wijziging in pijplijn AbbVie:
www.abbvie.com/our-science/pipeline.html

Als ik me niet vergis is er sinds vandaag in de pijplijn voor Cystic Fibrosis van AbbVie de GLPG-3067 (ABBV-3067) bijgekomen in fase 1.

Stond er gisteren in ieder geval nog niet bij!

1.507 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 ... 72 73 74 75 76 » | Laatste

Aantal posts per pagina: 20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd	6 feb 2025 17:35
Koers	22,280
Verschil	0,000 (0,00%)
Hoog	22,360
Laag	21,900
Volume	77.505
Volume gemiddeld	112.284
Volume gisteren	77.505

Galapagos nieuws meer

23 jan	Barclays zet Galapagos op de verkoopl...
19 jan	IMCD uitblinker op goedgeluimd Damrak
09 jan	Van Lanschot: belangrijkste wending o...
08 jan	Mat begin beursdag vol nieuws van Gal...
08 jan	Galapagos wil opsplitsen in twee beur...	1
07 dec	Galapagos: bemoedigende nieuwe result...
20 nov	Kepler Cheuvreux zet Galapagos op ver...
05 nov	Klinische resultaten Galapagos steune...
04 nov	Deutsche Bank verlaagt koersdoel Gala...
02 nov	Financials en Shell doen goede zaken ...