Beursonline.nl

harvester 16 mei 2017 07:49

0

quote:
winx08 schreef op 15 mei 2017 23:57:
[...]

TB or not TB that is the question

We have great expectations mr Pip!

[verwijderd] 16 mei 2017 08:17

0

Bestens aankoop 1524 stuks, dat wordt stijgen vandaag.

[verwijderd] 16 mei 2017 09:49

0

quote:
winx08 schreef op 15 mei 2017 23:57:
[...]

TB or not TB that is the question

Slaat dit op discontinuations due to positive Quantiferon in Darwin 3?
Uit de abstract:

Results: 877 patients participated in DARWIN 1 or 2, 790 completed and 739
entered DARWIN 3 from 22 countries (82% females, mean age 53y). 559 patients
(75.6%) completed Week 60, 9.3% discontinued due to positive Quantiferon, 7.8%
due to other adverse events, 6.8% for other reasons and 0.3% due to insufficient
response.

Dus 9.3%, oftewel 69 patienten van de 739 in Darwin 3 zijn gestopt vanwege een positieve Quantiferon test.

en.wikipedia.org/wiki/QuantiFERON
QuantiFERON, also known as QFT, is the registered trademark of the test for tuberculosis infection or latent tuberculosis.
A positive IGRA result may not necessarily indicate TB infection, but can also be caused by infection with non-tuberculous mycobacteria

Gelukkig staat even verderop in de Darwin 3 abstract:
There was no active case of tuberculosis.
Dus die Quantiferon test geeft aan dat je TB bacterieen (of andere, verwante) bacterieen bij je draagt, zonder dat je noodzakelijk ziek bent. Ondanks dat dus 9.3% van de Darwin 3 deelnemers is gestopt vanwege een positieve Quantiferon test, heeft er niemand daadwerkelijk TB gekregen.

Heeft er iemand een idee of die 9.3% score normaal of sterk verhoogd is voor de doorsnee bevolking en/of voor RA groep?

Maycon 16 mei 2017 10:05

1

quote:
maxen schreef op 16 mei 2017 09:49:
[...]
Slaat dit op discontinuations due to positive Quantiferon in Darwin 3?
Uit de abstract:

Results: 877 patients participated in DARWIN 1 or 2, 790 completed and 739
entered DARWIN 3 from 22 countries (82% females, mean age 53y). 559 patients
(75.6%) completed Week 60, 9.3% discontinued due to positive Quantiferon, 7.8%
due to other adverse events, 6.8% for other reasons and 0.3% due to insufficient
response.

Dus 9.3%, oftewel 69 patienten van de 739 in Darwin 3 zijn gestopt vanwege een positieve Quantiferon test.

en.wikipedia.org/wiki/QuantiFERON
QuantiFERON, also known as QFT, is the registered trademark of the test for tuberculosis infection or latent tuberculosis.
A positive IGRA result may not necessarily indicate TB infection, but can also be caused by infection with non-tuberculous mycobacteria

Gelukkig staat even verderop in de Darwin 3 abstract:
There was no active case of tuberculosis.
Dus die Quantiferon test geeft aan dat je TB bacterieen (of andere, verwante) bacterieen bij je draagt, zonder dat je noodzakelijk ziek bent. Ondanks dat dus 9.3% van de Darwin 3 deelnemers is gestopt vanwege een positieve Quantiferon test, heeft er niemand daadwerkelijk TB gekregen.

Heeft er iemand een idee of die 9.3% score normaal of sterk verhoogd is voor de doorsnee bevolking en/of voor RA groep?

Wereldwijd 2 miljard tbc-dragers (op totaal van 7,5 miljard). Algemeen bekend dat bij mensen met verminderde weerstand zoals reuma,hiv etc. tbc zich sneller ontwikkeld. Al met al lijkt mij dit percentage laag

[verwijderd] 16 mei 2017 10:10

0

quote:
maxen schreef op 16 mei 2017 09:49:
[...]
Slaat dit op discontinuations due to positive Quantiferon in Darwin 3?
Uit de abstract:

idd. Zit met dezelfde vragen als jij.

Overigens andere getalletjes fantastisch lijkt me. ACR scores (84,65,44), discontinue vanwege te weinig response 0,3%, HDL +23% LDL +13%, Hb +6,5 g/L.
Heb geen medische achtergrond maar dit oogt zeer goed.

HansGarrincha 16 mei 2017 10:15

0

"...however infections decreased on a percentage basis
from 15% (109/739, W012) to 5% (25/549, W8596)."
Ook positief.

[verwijderd] 16 mei 2017 10:20

1

quote:
Maycon schreef op 16 mei 2017 10:05:
[...]

Wereldwijd 2 miljard tbc-dragers (op totaal van 7,5 miljard). Algemeen bekend dat bij mensen met verminderde weerstand zoals reuma,hiv etc. tbc zich sneller ontwikkeld. Al met al lijkt mij dit percentage laag

Dank Maycon. Volgens mij begrijp ik het dan zo goed:

Dus mensen met reuma hebben al een verhoogd risico voor de ontwikkeling van TB.
En zeker als ze een positieve Quantiferon test hebben, want dan hebben ze de bacterie al bij zich.

En als ze dan ook een JAK inhibitor slikken, zou hun weerstand nog lager kunnen worden, met nog verhoogde kans op TB ontwikkeling*. En daarom mogen mensen met een positieve Quantiferon niet doorgaan met Darwin 3, uit voorzorg.

*Al lijkt juist filgotinib zich hier positief te onderscheiden van andere JAKs.

avantiavanti 16 mei 2017 10:35

7

Degroof Petercam 16 mei 2017

Galapagos (Buy) - More data on filgotinib in seven abstracts to be presented at EULAR (EUR 80 / TP EUR 96)

Facts

Seven abstracts providing additional insight on filgotinib will be presented at the Annual European Congress of Rheumatology organized by the European League Against Rheumatism (EULAR), held in Madrid from 14-17 June 2017:

Long term safety and efficacy of filgotinib in a Phase 2b open label extension study in patients with rheumatoid arthritis: results up to 144 weeks.

The JAK1-selective inhibitor filgotinib reduces multiple markers of inflammation linked to various pathologic cell types and processes in rheumatoid arthritis patients.

Monotherapy with the JAK1-selective inhibitor filgotinib displays an anti-inflammatory biomarker profile in rheumatoid arthritis patients.

The JAK1-selective inhibitor filgotinib regulates both enthesis and colon inflammation in a mouse model of psoriatic arthritis.

The JAK1-selective inhibitor filgotinib inhibits inflammation pathways observed in an IL23-induced psoriatic arthritis mouse model.

Effects of the JAK1-selective inhibitor filgotinib on multibiomarker disease activity scores in patients with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate.

Effect of baseline serum CRP levels on clinical efficacy in rheumatoid arthritis patients treated with filgotinib: post-hoc analysis from two phase 2b studies.

Our view
In our view, one of the most important results presented in the abstracts are the data from the long-term Phase IIb follow-up study DARWIN 3 in patients with rheumatoid arthritis. The study concludes that the safety profile of filgotinib appears consistent with that of previously reported double-blind studies.

Namely the number of infections has been a factor to be watched with JAK inhibitors. Remember that Eli Lilly’s baricitinib recently received a negative response from the FDA requesting additional proof to further characterize safety concerns across treatment arms. Galapagos today announces that treatment-emergent adverse events (157.7/100PYE), serious adverse events (5.3/100PYE) and serious infections (1.9/100PYE) occurred at similar rates compared to the core studies. Importantly, infections decreased on a percentage basis from 15% (109/739, week 0-12) to 5% (25/549, week 85-96). This confirms filgotinib’s superior safety profile compared to tofacitinib and baricitinib in terms of infection rates and malignancies.

The company further indicates that the clinical response of filgotinib treatment appears durable. Based on an observed case analysis 84% (505/601), 65% (389/601), 44% (267/601) and 51% (299/587) of patients reached ACR20, ACR50, ACR70 and DAS28(CRP) remission at week 60, respectively.

Remember that Galapagos recently initiated a proof-of-concept study for filgotinib in patients with psoriatic arthritis. The company will present two abstracts related to preclinical experiments in a mouse model for psoriatic arthritis that support the evaluation of filgotinib in psoriatic arthritis patients. Here, filgotinib improved global clinical score and decreased signs of inflammation in the hind limbs of the mice. Several inflammation and disease markers were reversed by filgotinib.

Investment conclusion – Buy recommendation maintained (TP EUR 96)

Gilead and Galapagos initiated three pivotal Phase III trials for filgotinib in 2016: the FINCH trial in rheumatoid arthritis, the DIVERSITY trial in Crohn’s disease and the SELECTION trial in ulcerative colitis. In addition, the companies are in the process of starting several additional proof-of-concept studies in a variety of inflammatory diseases. This strongly underlines the faith of Gilead in the asset, which is largely derisked at this time point. The abstracts that will be presented at the EULAR conference provide further insight into the effects of filgotinib in rheumatoid arthritis patients. The data from the long-term DARWIN 3 study highlight the favourable safety profile of this selective JAK1 inhibitor. As mentioned previously, going towards commercialization, safety will be a major differentiator. We maintain our Buy recommendation and TP of EUR 96.

avantiavanti 16 mei 2017 10:45

8

Kempen 16 mei 2017

Research View

Galapagos - DARWIN 3 shows the safest JAK in town
By Kempen & Co Research - anastasia.karpova@kempen.com
GLPG NA - Close: €80.09 (1.39%) - BUY, PT: €92.00

Galapagos announced publication of the EULAR abstract (here) of the DARWIN 3 results showing 1314 patient-years exposure to filgotinib in rheumatoid arthritis (RA). Even accounting for a potential positive selection of patients, efficacy appears to be sustained for over a year of therapy, if not improved.

More interesting in our view, the long term data provides the first confirmation that filgotinib has the cleanest safety profile with tangibly lower infection rates and malignancies compared to tofacitinib and baricitinib which to date are similar to biologics.
The clean safety profile should not only differentiate filgotinib within the JAK class but also should provide a strong argument in its advance to the front line against anti-TNFs.

Side effects of JAK inhibitors (per 100 patient-years):

Tofacitinib
Baricitinib
Filgotinib

Serious infections
3.1
3.2
1.9

Herpes zoster
4.4
3.4
1.2

Malignancy
0.85-1
0.72
0.5

Staycalm 16 mei 2017 10:59

0

Goud

Maycon 16 mei 2017 11:09

0

quote:
Staycalm schreef op 16 mei 2017 10:59:
Goud

Daar begint het wel steeds meer op te lijken...

[verwijderd] 16 mei 2017 11:14

0

quote:
avantiavanti schreef op 16 mei 2017 10:45:
Kempen 16 mei 2017
...
DARWIN 3 results showing 1314 patient-years exposure
...
Even accounting for a potential positive selection of patients, efficacy appears to be sustained for over a year of therapy, if not improved.
...
More interesting in our view, the long term data provides the first confirmation that filgotinib has the cleanest safety profile with tangibly lower infection rates and malignancies compared to tofacitinib and baricitinib which to date are similar to biologics.
...
Side effects of JAK inhibitors (per 100 patient-years):

Tofacitinib
Baricitinib
Filgotinib

Serious infections
3.1
3.2
1.9

Herpes zoster
4.4
3.4
1.2

Malignancy
0.85-1
0.72
0.5

-Blijvend goede efficacy
-Ook op lange termijn: beste safety profile

Dit bevestigt dan toch nog maar eens dat filgotinib de veiligste JAK inhibitor is. Dit verkleint dan het beleggingsrisico nog verder, en zou de marktaandeel inschattingen van de analisten kunnen verhogen. Dit is m.i. dan het belangrijkste filgotinib nieuws tot uitslagen phase III. Joepie.

Rekyus 16 mei 2017 11:16

0

Beschikt er iemand op dit forum over een publicatie met data uit een vergelijkbaar (marketing surveilance) onderzoek met Humira? Zou zeer verhelderend zijn om de omzetpotentie van filgotinib te kunnen onderbouwen.

HansGarrincha 16 mei 2017 11:56

3

ard.bmj.com/content/early/2012/05/18/...
Humira RA
Rates in events/100PYs

Serious infections 4.6
Active TB 0.3
Malignancies 0.9
Any AE leading to death 0.3

[verwijderd] 16 mei 2017 14:58

1

quote:
winx08 schreef op 16 mei 2017 10:10:
[...]
idd. Zit met dezelfde vragen als jij.

Overigens andere getalletjes fantastisch lijkt me. ACR scores (84,65,44), discontinue vanwege te weinig response 0,3%, HDL +23% LDL +13%, Hb +6,5 g/L.
Heb geen medische achtergrond maar dit oogt zeer goed.

Bij die ACR scores hou je best wel in het achterhoofd dat die percentages slaan op de patïenten die DARWIN 3 daadwerkelijk beëindigd hebben. De patiënten die hebben afgehaakt tijdens DARWIN 1 en 2 werden natuurlijk ook niet meegerekend. Dit betekent dat er al een (kleine) selectie heeft plaatsgevonden en dat die ACR scores niet 1 op 1 vergeleken kunnen worden met de scores uit DARWIN 1 en 2.

Maar DARWIN 3 werd vooral opgezet voor de beoordeling van de veiligheid bij langdurig gebruik van filgotinib. Van de 790 patiënten die DARWIN 1 of 2 beëindigden startten er 739 aan DARWIN 3. Het abstract vermeldt niet waarom deze 51 patiënten niet deelnamen. Een exclusie-criterium voor deelname aan DARWIN 3 was het vertonen van persistent abnormale labwaarden tijdens DARWIN 1 of 2. Mogelijk heeft er dus ook op dit vlak een selectie plaatsgevonden maar het heeft er toch alle schijn van dat een grote meerderheid van patiënten langdurig filgotinib kan blijven gebruiken zonder ernstige nevenwerkingen.

De kers op de taart zou voor mij geweest zijn wanneer er witte rook zou gekomen zijn in verband met het vermeende effect van filgotinib op het mannelijk voortplantingsstelsel. Amerikaanse mannen die deelnamen aan DARWIN 3 kregen niet de normale dosis van 200 mg maar kregen een dagelijkse dosis van slechts 100 mg (dit haal ik niet uit het abstract maar uit het jaarverslag van Galapagos). In totaal namen 133 mannen deel aan DARWIN 3 en ik had gehoopt dat men ook iets over 200 mg bij niet-Amerikaanse mannen zou rapporteren. Maar daarvoor is het dus mogelijk wachten op een specifieke studie bij mannen waar ik al vaak over gehoord heb maar nog nooit iets concreet van gezien.

[verwijderd] 16 mei 2017 15:25

1

quote:
Zuiderbuur schreef op 16 mei 2017 14:58:
[...]

De kers op de taart zou voor mij geweest zijn wanneer er witte rook zou gekomen zijn in verband met het vermeende effect van filgotinib op het mannelijk voortplantingsstelsel. Amerikaanse mannen die deelnamen aan DARWIN 3 kregen niet de normale dosis van 200 mg maar kregen een dagelijkse dosis van slechts 100 mg (dit haal ik niet uit het abstract maar uit het jaarverslag van Galapagos). In totaal namen 133 mannen deel aan DARWIN 3 en ik had gehoopt dat men ook iets over 200 mg bij niet-Amerikaanse mannen zou rapporteren. Maar daarvoor is het dus mogelijk wachten op een specifieke studie bij mannen waar ik al vaak over gehoord heb maar nog nooit iets concreet van gezien.

Oh boy, hier gaan we weer !!

Je weet ongetwijfeld dat reuma in hoofdzaak voorkomt bij 'oudere' mensen en vrouwen. Voor de grootste groep dus geen probleem (voor de rest ook niet, zie vervolg).

Voor de kleine groep oudere mannen zie ik niet direct een probleem. Als je een 55 jarige man bent en intussen 4 kids hebt rondlopen, denk ik niet dat er veel mannen een probleem hebben dat ze geen kinderen meer kunnen krijgen (ALS DAT AL ZO IS) in return voor het oplossen van hun zware reuma. Bij een oudere man met zware reuma is de kinderwens volgens mij niet al te groot, als die vruchtbaarheid er al nog was (zonder filgotinib).

Het zogenaamde vruchtbaarheidsprobleem heeft zich voor gedaan bij ratten. Zoals je zou moeten weten zijn mensen geen ratten. De beperking van 200mg bij mannen is ENKEL geldig geweest in de US. Filgotinib heeft 1 van de grootste fase 2 studies ooit gedaan - met dank aan ABBV - en er is nooit (NOOIT) één (EEN) geval van vruchtsbaarheidsprobleem vastgesteld bij mannen die 200mg filgotinib kregen.

Je kan natuurlijk zogenaamde problemen blijven zoeken en wachten tot je 200% zekerheid hebt na de fase III resultaten
maar dan betaal je makkelijk 100% meer voor een aandeel, mogelijk meer als GILD onmiddellijk na fase III een bod uit brengt.

[verwijderd] 16 mei 2017 15:36

1

@Zuiderbuur
Klopt mbt ACR scores. Overigens is de ACR70 natuurlijk, los van de selectie, een mooie score. De ACR scores worden over 601 patiënten gerapporteerd, terwijl er 877 begonnen aan Darwin 1 en 2, 790 afgemaakt en daarvan 739 begonnen aan Darwin3. Er staat dat er 559 patiënten de 60 weken hebben afgemaakt (en dus over 601 gerapporteerd...).

Over de reden om niet aan D3 deel te nemen is in 2014 -2015 op het forum redelijk gediscussieerd meen ik me te herinneren. Naast de labwaardes speelt ook de positieve keuze van arts en patiënt een rol en kunnen er omstandigheden in het leven van de patiënt veranderen waardoor het niet meer opertuun in om aan een lange vervolgstudie deel te nemen. (als ik tijd heb ga ik wel even terug snorren op het forum).

Tox zullen we moeten afwachten.

thanxs voor je reactie.

[verwijderd] 16 mei 2017 15:56

1

quote:
kraantjeflappy schreef op 16 mei 2017 15:25:
[...]

Oh boy, hier gaan we weer !!
...

Je hebt wel een beetje gelijk met je relativerende opmerkingen: Als er al....dan nog niet erg voor deze groep....

Toch zou het voor Galapagos, Gilead en investeerders heeel fijn zijn als er geen beperking komt i.v.m. onvruchtbaarheid. Dat zou toch een zweempje safety concern zijn dat rond Filgotinib blijft hangen, waar de concullega's graag op zouden wijzen bij artsenbezoeken e.d.

Dus Zuiderbuur stipt m.i. wel degelijk terecht aan dat het goed nieuws zou zijn als, ergens in de toekomst, de onvruchtbaarheidszorgen definitief worden weerlegd en er geen beperkingen/waarschuwingen in deze op het etiket komen.

[verwijderd] 16 mei 2017 15:57

0

quote:
kraantjeflappy schreef op 16 mei 2017 15:25:
[...]

Oh boy, hier gaan we weer !!

Je weet ongetwijfeld dat reuma in hoofdzaak voorkomt bij 'oudere' mensen en vrouwen. Voor de grootste groep dus geen probleem (voor de rest ook niet, zie vervolg).

Voor de kleine groep oudere mannen zie ik niet direct een probleem. Als je een 55 jarige man bent en intussen 4 kids hebt rondlopen, denk ik niet dat er veel mannen een probleem hebben dat ze geen kinderen meer kunnen krijgen (ALS DAT AL ZO IS) in return voor het oplossen van hun zware reuma. Bij een oudere man met zware reuma is de kinderwens volgens mij niet al te groot, als die vruchtbaarheid er al nog was (zonder filgotinib).

Het zogenaamde vruchtbaarheidsprobleem heeft zich voor gedaan bij ratten. Zoals je zou moeten weten zijn mensen geen ratten. De beperking van 200mg bij mannen is ENKEL geldig geweest in de US. Filgotinib heeft 1 van de grootste fase 2 studies ooit gedaan - met dank aan ABBV - en er is nooit (NOOIT) één (EEN) geval van vruchtsbaarheidsprobleem vastgesteld bij mannen die 200mg filgotinib kregen.

Je kan natuurlijk zogenaamde problemen blijven zoeken en wachten tot je 200% zekerheid hebt na de fase III resultaten
maar dan betaal je makkelijk 100% meer voor een aandeel, mogelijk meer als GILD onmiddellijk na fase III een bod uit brengt.

Voor alle duidelijkheid, ik ben al een tijdje aandeelhouder van zowel Galapagos als Gilead.

Misschien weet jij ook al dat Galapaogs en Gilead filgotinib naast reuma ook nog willen inzetten tegen andere ontstekingsziektes? Komt een ziekte als Crohn ook hoofdzakelijk voor bij ‘oudere’ mensen en vrouwen?

Ik kan je vertellen dat het zogenaamde vruchtbaarheidsprobleem zich ook heeft voorgedaan bij honden, en neen, honden zijn ook nog altijd geen mensen, maar Gilead sleept het ‘zogenaamde vruchtbaarheidsprobleem’ wel nog altijd met zich mee in de VS. Lees er de Informed Consent Form van de DIVERSITY (fase III / CD) studie anders maar eens op na.

www.loudouncslcenter.com/wp-content/u...

“You will not receive 200 mg at any time during the study if you are a man who has not failed at least 2 prior biologic therapies (any TNF-antagonist and vedolizumab). If you are one of these males, you will have a 1 out of 2 chance (50%) to receive filgotinib 100 mg and a 1 out 2 chance (50%) to receive placebo.”

“Do not enroll in this study unless you understand and accept the risk that you may have reduced fertility (a lower chance of getting a woman pregnant) or infertility (unable to get a woman pregnant), and that this side effect may not go away after you leave the study; it could be permanent. “

Ik heb dus de indruk dat Gilead nog steeds geremd wordt bij het uittekenen en uitvoeren van klinische studies in de VS. Mag ik dan bij een langlopende veiligheidsstudie met filgotinib hopen op enige informatie met betrekking tot dat probleem? Blijkbaaar niet.

[verwijderd] 16 mei 2017 16:14

0

@Zuiderbuur. Volgens mij vooral een kwestie van juridisch afdekken. Het geremd worden bij het uittekenen en uitvoeren van klinische studies, is dat in de praktijk echt zo? Het gaat tot nu toe toch prima?

Natuurlijk hopen we op enige informatie met betrekking tot de tox kwestie. Maar het is nog maar de vraag in hoeverre het een probleem is en in hoeverre het nu de tijd is om daar info over te verwachten.

Vertraagd	6 feb 2025 17:35
Koers	22,280
Verschil	+0,420 (+1,92%)
Hoog	22,360
Laag	21,900
Volume	77.505
Volume gemiddeld	112.284
Volume gisteren	70.959

23 jan	Barclays zet Galapagos op de verkoopl...
19 jan	IMCD uitblinker op goedgeluimd Damrak
09 jan	Van Lanschot: belangrijkste wending o...
08 jan	Mat begin beursdag vol nieuws van Gal...
08 jan	Galapagos wil opsplitsen in twee beur...	1
07 dec	Galapagos: bemoedigende nieuwe result...
20 nov	Kepler Cheuvreux zet Galapagos op ver...
05 nov	Klinische resultaten Galapagos steune...
04 nov	Deutsche Bank verlaagt koersdoel Gala...
02 nov	Financials en Shell doen goede zaken ...

Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Galapagos nieuws meer