ACR20, ACR50 en ACR70 scores respectievelijk tot 100%, 75% en 63%
* Tot 75% van de patiënten bereikten DAS28 remissie
* Aantrekkelijk veiligheidsprofiel bij alle toegediende doses
* Antilichamen tegen het geneesmiddel werden niet waargenomen
* Geen verdere ontwikkeling van de ziekte vastgesteld adhv MRI radiografie
De resultaten worden besproken tijdens een webcast die vandaag aanvangt om 16u
(Belgische tijd)
Klik hier om u aan te melden, inbelnummer +32 (0)2 620 01 38
GENT, België, 13 februari 2013 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX] deelde vandaag
veiligheids- en werkzaamheidsresultaten mee voor haar anti-IL-6R Nanobody, ALX-
0061, na de finale analyse op week 24 van het Fase II gedeelte van de
gecombineerde Fase I/II studie in patiënten met matige tot ernstige actieve
reumatoïde artritis (RA), bovenop een stabiele behandeling met methotrexaat.
In dit Fase II deel werden 37 RA patiënten gerecruteerd en kregen ze in drie
willekeurige doseringsgroepen ALX-0061 intraveneus (1mg/kg Q4W[1], 3mg/kg Q4W en
6mg/kg Q8W(1)) of placebo toegediend. In totaal kwamen 34 patiënten in
aanmerking om de werkzaamheidsparameters te bepalen in de tussentijdse periode
op week 12 en al deze patiënten zetten de studie voort tot week 24.
Afhankelijk van de ziektestatus van de patiënt op week 10 werd de maandelijkse
dosis verhoogd (van 1mg/kg tot 3mg/kg; of van 3mg/kg tot 6mg/kg) of werd de
frequentie van dosering verhoogd (van 6mg/kg Q8W tot 6 mg/kg Q4W), en patiënten
op placebo konden starten met een maandelijkse behandeling van ALX-0061 van
3mg/kg. Het overgrote deel van de patiënten (86%, N=24) voltooiden de studie met
hun ALX-0061 startbehandeling (de 'ongewijzigde' populatie), bij 4 patiënten
werd de dosering gewijzigd (de 'gewijzigde' populatie) en 3 patiënten stapten
over van een behandeling met placebo naar ALX-0061 (de 'switchers').
Bij alle geteste doses werd ALX-0061 goed verdragen en het veiligheidsprofiel
was veelbelovend in vergelijking met reeds gerapporteerde data voor andere
biologische DMARD's[2]. Er werd geen klinisch relevante neutropenie (gematigde
tot ernstige daling in neutrofielen, een type witte bloedcel) en klinisch
significante stijging in lipide niveaus (cholesterol en triglycerides)
waargenomen, en er waren geen ernstige infecties. Een onregelmatige verhoging in
leverenzymen werd gerapporteerd; maar deze waren van voorbijgaande aard, en over
het algemeen mild tot gematigd, en ze resulteerden niet in een stopzetting van
de behandeling. Bovendien veranderde het bijwerkingsprofiel van ALX-0061 niet
met verhoogde doses of -behandelingsduur en er werden geen antilichamen tegen
het geneesmiddel waargenomen.
De werkzaamheidsresultaten voor de 'ongewijzigde' patiëntenpopulatie op week 24
worden hieronder weergegeven:
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|Werkzaamheidsparameter |1mg/kg Q4W|3mg/kg Q4W|6mg/kg Q8W|'ongewijzigde' |
| |(N=8) |(N=8) |(N=8) |populatie: alle doses|
| | | | |samengevoegd |
| | | | |(N=24) |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|ACR20[3] |75% |100% |75% |83% |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|ACR50 |63% |75% |75% |71% |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|ACR70 |50% |63% |63% |58% |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|DAS28 remissie[4] |50% |75% |63% |63% |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
|Booleaanse remissie[5] |25% |38% |25% |29% |
+-----------------------+----------+----------+----------+---------------------+
De werkzaamheidsresultaten op week 24 voor de 'gewijzigde' patiëntenpolulatie en
patiënten die wisselden van placebo naar ALX-0061 behandeling (de 'switchers'),
worden hieronder weergegeven:
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
|Werkzaamheidsparameter|'gewijzigde populatie': |'switchers': alle doses |
| |alle doses samengevoegd |samengevoegd |
| | | |
| |(N=4) |(N=3) |
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
|ACR20 |75% |100% |
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
|ACR50 |50% |67% |
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
|ACR70 |50% |0% |
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
|DAS28 remissie |50% |33% |
+----------------------+---------------------------+---------------------------+
Een evaluatie adhv magnetische resonantie beeldvorming (MRI) maakte ook deel uit
van deze studie. Op week 24 was er een vermindering in bot-oedeem, wat een
vroege indicator is van gewrichtsafbraak. Bovendien bevestigde de algemene
radiografische score de afwezigheid van verdere ontwikkeling van de ziekte bij
deze finale analyse.
Dr Josefin-Beate Holz, Chief Medical Officer van Ablynx, verklaarde:
"We zijn zeer tevreden met de resultaten op week 24 van dit Fase II deel van de
studie. We zijn van mening dat we met ALX-0061 indrukwekkende klinische
activiteit hebben aangetoond met de voorspelde doseringsniveau's als de
mogelijkhied voor toediening om de vier of acht weken. Het bijwerkingsprofiel
van het Nanobody wijzigde niet na verloop van tijd of met verhoogde dosering en
het therapeutisch effect werd zelfs nog sterker met de duur van de behandeling.
De meerderheid van de patiënten behaalde een blijvend resultaat van
ziekteremissie, sommigen onder hen reeds na de eerste maand van de behandeling.
Bovendien werden patiënten die een onvoldoende respons toonden reeds vroeg
waargenomen in het behandelingsschema en vertoonden ze zelfs respons na
doseringsaanpassing. Deze bevindingen bevestigen het potentieel voor ALX-0061 en
het geneesmiddel zou een belangrijke aanvulling kunnen zijn voor clinici voor de
behandeling van deze ernstige slopende ziekte."
Dr Edwin Moses, Voorzitter en Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, voegde toe:
"We menen dat deze nieuwe data bijkomend vertrouwen geeft dat ALX-0061 een zeer
waardevolle behandelingsmogelijkheid zou kunnen worden voor patiënten met RA. We
zijn nu de verschille