Pharming « Terug naar discussie overzicht

Sectornieuws - biotech

6.563 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 ... 325 326 327 328 329 » | Laatste
voda
0
Probriodrug start samenwerking met Paul-Flechsig-instituut


AMSTERDAM (Dow Jones)--Probiodrug ag (PDB.AE) gaat samenwerken met het Paul-Flechsig-instituut, zo meldt het biofarmaceutisch concern maandag.

Het bedrijf dat zich specialiseert in de ontwikkeling van medicijnen voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer heeft daartoe een "overeenkomst inzake onderzoekssamenwerking en overdracht van materiaal" gesloten met het instituut voor hersenonderzoek aan de universiteit van Leipzig.

Het concern meldt tevens in het geval uit de samenwerking intellectuele eigendom ontstaat dit recht wordt toegekend aan en gecommercialiseerd door Probriodrug. De universiteit van Leipzig zal vervolgens bij commercialisering een vooraf vastgelegd bedrag ontvangen.

Het aandeel noteert omstreeks 13.35 uur vlak op EUR19,76.

voda
0
Eli Lilly stopt met ontwikkeling experimenteel cholesterol-medicijn


AMSTERDAM (Dow Jones)--Eli Lilly & Co (LLY) stopt met de ontwikkeling van een experimenteel cholesterol-medicijn omdat de behandeling niet effectief genoeg blijkt. Dit heeft de Amerikaanse farmaceut maandag bekendgemaakt, nadat een onafhankelijk comite eerder bepaalde dat de therapie, met de naam evacetrapib, waarschijnlijk niet zijn primaire doelen zal halen in een Fase 3-studie.

"Slechts nieuws voor Lilly", oordeelde Evercore-analist Mark Schoenebaum. Het aandeel staat maandag ruim 8% lager.

Volgens Schoenebaum werd de opbrengst uit de verkopen van evacetrapib ingeschat op $800 miljoen in 2020, met een piek van $2,6 miljard in 2025. Evercore schat in dat het mislopen van deze opbrengst een negatieve impact heeft van ongeveer $5 per aandeel Lilly.

"We zijn duidelijk teleurgesteld in deze uitkomst, omdat we hoopten dat evacetrapib een vooruitstrevende behandeling zou zijn voor mensen met een hoog risico op hart en vaatziekten", zei vice-president David Ricks maandag. "Maar we blijven vertrouwen houden in onze pijplijn."

De farmaceut uit Indianapolis verwacht een last van ongeveer $90 miljoen in het vierde kwartaal vanwege het stopzetten van de ontwikkeling van evacetrapib.


Door Tess Stynes; vertaald en bewerkt door Marleen Groen; Dow Jones Nieuwsdienst; +31 20 5715 200; marleen.groen@wsj.com


[verwijderd]
0

Dyax up 53% after hours amid raw takeover chatter
www.seekingalpha.com/news/2824356

• Biopharmaceutical firm Dyax (NASDAQ:DYAX) is up 52.7% after hours, to $36 after closing out down 1.8% to $23.58.
• The stock's been the subject of some takeover chatter today after Betaville's Ben Harrington mentions "very speculative" talk in the London market about Dyax being a potential takeout.
• The company focuses on treatment for rare blood disorders and has a portfolio with one approved product and a number of product candidates in various stages.
• The shares are up 67.7% YTD.
voda
0
Johnson & Johnson verhoogt outlook maar heeft last van valuta-tegenwind

AMSTERDAM (Dow Jones)--Johnson & Johnson inc (JNJ) heeft de outlook voor de rest van het jaar verhoogd nadat de resultaten in het derde kwartaal beter uitkwamen dan Wall Street had verwacht. De resultaten hadden wel te lijden onder negatieve valuta-effecten.

Voor heel 2015 wordt nu een aangepaste winst verwacht van $6,15-6,20, waar eerder de verwachting werd uitgesproken van $6,04-6,19.

In de verslagperiode werd een nettowinst gemaakt van $3,36 miljard, of $1,20 per aandeel, tegen $4,75 miljard, of $1,66 per aandeel een jaar eerder, maar de aangepaste winst per aandeel van $1,49 lag boven de consensus van de markt van $1,43.

De omzet was wel onder verwachting en lag 7,4% lager dan een jaar eerder op $17,1 miljard, met een negatieve impact van wisselkoersen van 8,2%. De internationale omzet lag 13,7% lager dan een jaar eerder, met een negatief valuta-effect van 15,8%.

Johnson & Johnson had verder last van het verlopen van een aantal patenten en de toegenomen concurrentie voor veel van zijn medicijnen, zoals zijn hepatitis C behandeling Olysio. De omzet van het medicijn is gedaald sinds Gilead Sciences met een concurrerend middel op de markt kwam. Daarnaast heeft het levensmiddelenconcern last van goedkopere kopieen van zijn blockbuster reuma- en darmmedicijn Remicade.

Eerder op de dag maakte Johnson en Johnson al bekend een aandelenterugkoopprogramma te starten van $10 miljard.


Door Marleen Groen; Dow Jones Nieuwsdienst; +31 20 5715 200; marleen.groen@wsj.com

voda
0
Grote aandeleninkoop Johnson & Johnson

Gepubliceerd op 13 okt 2015 om 14:06 | Views: 2.782

NEW BRUNSWICK (AFN) - Het Amerikaanse farmacieconcern Johnson & Johnson gaat tot 10 miljard dollar aan eigen aandelen inkopen. Dat maakte de onderneming dinsdag bekend, voorafgaand aan de publicatie van de derdekwartaalcijfers.

De sterke balans en kasstroom stellen Johnson & Johnson in staat de aandeelhouders te spekken en tegelijkertijd te blijven investeren, zei topman Alex Gorsy. De aandeleninkoop wordt gefinancierd met de uitgifte van schuldpapier en is niet gebonden aan een vastomlijnde periode.

Johnson & Johnson zag de omzet in het derde kwartaal met meer dan 7 procent teruglopen tot 17,1 miljard dollar (15 miljard euro). Dat was mede het gevolg van nadelige wisselkoerseffecten. De nettowinst daalde eveneens, met ruim 9 procent naar 4,2 miljard dollar.

Aangepast voor eenmalige posten overtrof de winst per aandeel wel de gemiddelde verwachting van analisten. Ook verhoogde het bedrijf licht de onderkant van de bandbreedte waarin de winst per aandeel over heel 2015 naar verwachting uitkomt (6,15 tot 6,20 dollar per aandeel in plaats van 6,10 tot 6,20 dollar).
[verwijderd]
0
Biogen Is Not Valeant $BIIB
www.seekingalpha.com/article/3571126

Zeer interessant artikel.
Hopelijk worden pahr a en biotech bedrijven als Valeant verplicht het om ook een deel van hun budget in R&D te steken.

[verwijderd]
0
WSJ unfair to Biogen

On October 5, the country's preeminent financial newspaper, The Wall Street Journal, dropped a bomb on the Nasdaq Biotech ETF (NASDAQ:IBB). That ETF opened on October 5 at $318 and touched an intraday low of $292 on October 6. A WSJ article pointed out that Biogen (NASDAQ:BIIB), the leader in multiple sclerosis drugs and a heavy spender on R&D, had been raising prices on Avonex by an average of 16% per year despite decreasing demand. But the article did not mention the fact that everything else in Biogen's portfolio saw increasing demand. Avonex price increases were highlighted, without highlighting where the money went.

Biogen discloses the volume growth for each drug in its SEC filings. This made it an easy target, compared to a company like Valeant (NYSE:VRX) that steadfastly refuses to disclose this information on a per-drug basis. Biogen's stock price opened at $291 on the day of the article (October 5) and closed at $276 on October 6. Even though Valeant is used as a contrast to Biogen in this article, there are many drug companies with Valeant's low R&D, price-hike-heavy business model.

Valeant is just the most well-known of the bunch, with New York Times articles written about it:
"This year alone," notes the Times, "Valeant raised prices on its brand-name drugs an average of 66 percent, according to a Deutsche Bank analysis, about five times as much as its closest industry peers."
Focusing on price increases on the only drug in Biogen's portfolio with decreasing demand is unfair. This is a partial list of how the money is being used by Biogen:
• Biogen's ongoing multi-billion dollar effort to find a treatment for Alzheimer's disease
• Ongoing effort to find the first drug to reverse the neuron damage caused by multiple sclerosis (anti-LINGO)
• Ongoing effort to find the first treatment for the fatal pediatric disease, spinal muscular atrophy (NYSE:SMA), in partnership with ISIS Pharmaceuticals (NASDAQ:ISIS). SMA is the most common genetic cause of infant mortality.
• Biogen's new hemophila drugs
• Biogen's licensing of a molecule from Mitsubishi Tanabe for $544 million, aimed at various auto-immune diseases
• Tecfidera, Biogen's hot new oral pill for multiple sclerosis

Why, even the offending Avonex has been improved upon by Biogen with Zinbryta. SA News says: "24.6% of patients receiving ZINBRYTA showed no evidence of disease activity at two years compared to 14.2%" for Avonex.
While the success probability of the Alzheimer's treatment is up in the air due to a hiccup in the 6mg dose numbers, the anti-LINGO and ISIS joint venture treatment should be approved by the FDA in my opinion.
All these risky R&D efforts are funded by equity capital and commensurate rewards are expected. This is different from price-gouging; price-hiking by 5x is risk-free and moneylenders (credit investors) are willing to lend at six times EBITDA to practitioners such as Valeant. If Biogen asks the same moneylenders to fund its attempts to invent new cures for the aforementioned diseases, the moneylenders would throw Biogen out of the room.

The current media attention on drug pricing is I think a good thing for drug research, because as the CEO of pSivida said, something like Hillary Clinton's proposal might rid the industry of bad actors. I have said the same thing in previous articles. This is important for shareholders in the long term. Any society would prefer moderate price hikes to fund the discovery of cures for serious diseases, as opposed to companies that do steep price-gouging without R&D.

Perversion of the system
When Biogen's CEO, Dr. Scangos, was asked about Turing's price hike of Daraprim from $13.50 to $750 per pill, he replied that it was a "perversion of the system." The system is indeed perverted, but it has been perverted by the FDA in recent years in my opinion.

Bloomberg news recently wrote about free-market-destroying regulation at the FDA. In recent years, the FDA has awarded market exclusivity to age-old medications:
"That's just one of the side effects of a U.S. Food and Drug Administration plan to encourage testing of medicines that have been around longer than the modern FDA itself, and so have never gotten formal approval. Companies that do the tests are rewarded with licenses that can temporarily give them monopoly pricing power as most rivals are eased or kicked off the market."
Bloomberg also found:
"A price survey of more than 21,000 generic drugs for Bloomberg News by DRX, a unit of Connecture Inc. that tracks drug prices, found that more than 3,500 have doubled or more since late 2007, ranging from basic chemotherapy medicines to old antibiotics."
At the same time, the FDA has strangled free-market competition in generic drugs by dragging its feet on approvals. This article says:
"In 2013, the median time for generic drug approvals jumped to 36 months and is projected to reach 43 months in 2014 once the final numbers are in."

People need to look into what drugs have been discovered by the generic drug companies benefiting from this FDA bonanza. For example, Valeant's proudest achievement is a cure for toe-nail fungus called Jublia; it cures around one in six people who use it.
Most of the companies in the price hiking leader table drawn up by Deutsche Bank are generic drug companies. Valeant is by far the leader, fetching it a potential subpoena from Congress.
It doesn't require a high-school diploma to see that the price hikes by Biogen and Amgen (NASDAQ:AMGN) are very different from Valeant's price hikes. For example, this is what was said about Amgen:
"For example, Medicare payments for Neulasta, an infection-fighting drug sold by Amgen, rose 12% over the four years, while claims from doctors who used it fell 8%."

Amgen has been working on new drugs for cancer, heart disease, osteoporosis, etc. That kind of R&D requires ever-increasing dollars. The doctors and medical professionals who carry out such clinical trials expect to be paid at an increasing rate every year. Companies like Amgen and Biogen are very different from the generic drug companies that dominate Deutsche Bank's price-hike rankings.
[verwijderd]
0
Ackman's incorrect argument
Master promoter Bill Ackman said in the wake of the New York Times article on Valeant, that Valeant needs more PR. He said that Valeant's M&A should be considered R&D expenditure and that this kind of M&A requires price increases. Valeant's price increases, were like this:
"The company has jacked up prices on 54 other meds this year alone by an industry-leading average of 65.6%, according to a Deutsche Bank analysis. Last year, it hiked the prices on 62 drugs - by 50%, on average."
To see why Ackman's argument is incorrect, just invert the problem. If price-gouging is allowed free rein, the country's entire drug budget would get eaten up by price-hiking generic drug makers, leaving nothing for innovative drug discoverers.

Valeant's investors are a curious bunch. The largest investor is Sequoia Fund, the second largest is Bill Ackman, the fourth largest is ValueAct. All of them have Valeant as their first drug company investment. They have shied away from drug R&D risk throughout their careers. I believe Valeant appeals to such risk-averse investors because Valeant says R&D gives poor returns compared to its business model. Price-hiking is risk-free with fabulous results; all the increase in revenue flows straight to the bottom line.

Valeant pays almost no tax
Even better, Valeant pays almost no tax. How Valeant does it remains a mystery to me, and maybe to others (otherwise every drug company could copy it). Some say it is by transferring IP to low-cost locations such as the Bahamas, Bermuda or Luxembourg. Some say "earnings stripping" helps, i.e. the practice of loading up U.S. subsidiaries with debt is used to pay almost no tax. Valeant's largest investor is full of praise for Valeant's tax moves. Biogen on the other hand pays substantial U.S. taxes.

The media should not club companies like Biogen with companies like Valeant under the heading "prescription drug companies." It is highly misleading in my opinion.
[verwijderd]
0

By Kay Ng - October 14, 2015 | More on: VRX VRX


Valeant Pharmaceuticals Intl Inc. (TSX:VRX)(NYSE:VRX) is reporting its third-quarter earnings results on Monday. Should investors consider buying its shares today or wait until after the earnings report?

The business

Valeant is a global specialty pharmaceutical company that develops and markets prescription and non-prescription pharmaceutical products. The business focuses on dermatology, eye health, and other niche therapeutic areas that target growth markets.

Sales growth, earnings growth, and valuation

From 2010 to 2014, Valeant’s sales increased at a high rate of over 40% per year. In the same period, its earnings per share (EPS) also grew at a rate of over 40% per year. The question is whether or not that high growth can be sustained.

Year Sales Growth EPS Growth
2010
2011 108.6% 46%
2012 44% 51%
2013 62.7% 47.3%
2014 43.2% 45.7%

In the past month, the shares have come down 30% from a high of $319 due to questioning of its high-priced drugs. However, Valeant is not the only drug company that was affected by this issue.

At about $218 per share, the company is priced at a price-to-earnings ratio (P/E) of 16.5, which is a discounted multiple to pay for a business that is expected to grow earnings between 20-25%.

Debt, financial health, and free cash flow

However, the company’s debt levels can be hard to stomach for some investors. For example, its debt-to-cap is around 80%. S&P gives Valeant a credit rating of BB-, so the shares are not considered investment grade. An investment grade requires a minimum credit rating of BBB-.

In 2009 its debt-to-equity ratio was 0.28. From then on it only continued to increase. From 2010 to 2014 it grew from 0.73 to 2.87 at 40.8% per year.

From 2010 to 2014 its free cash flow increased from U$246 million to U$1.8 billion, or 65% per year. At least while the company was taking on debt, it was also increasing its cash flow generation. So, this indicates that Valeant is making good use of borrowed money.

But Valeant can only borrow so much to spur growth, because eventually it will have to pay off the debt. Still, at least the company has a current ratio of 1.5, indicating that its current assets are 1.5 times its current liabilities, so that it’s able to pay off its short-term obligations.

In conclusion

Even though Valeant shares are discounted based on its P/E, due to its large debt levels, I only consider it to be fairly valued. After all, investors would be taking on more risk by buying its debt-heavy shares. If I were to add it to my portfolio, it will only make up, at most, 1% of it.

I’m not encouraging the timing of the market, but around earnings report time, the market can get especially emotional about a company. Valeant Pharmaceuticals Intl Inc. could go up or down 10% in one day.

Because Valeant Pharmaceuticals shares are fairly valued, Foolish investors can act cautiously by buying half a position now and finishing off the position after the earnings report. That is, if you plan to buy $5,000 worth of shares, you can buy $2,500 worth today, and buy more after the earnings report.

If the price goes up, it means the company is doing better than expected. If not, then you might be able to spend that $2,500 on more shares at a lower price.

Our TOP turnaround stock for 2015

When tech companies fall from grace like this Canadian icon did, it's typically impossible to regain relevance. Here at Motley Fool Canada, we think this company and its CEO are prepared to prove all of the doubters wrong. We have even named it one TOP turnaround stock for 2015. Will you be left on the outside looking in should our intuition come to fruition?

If you're a curious soul (like me), then you can download the name, ticker symbol, and price guidance absolutely FREE.

Simply click here to receive your Special FREE Report, "A Top Turnaround Stock Idea for 2015."

www.fool.ca/2015/10/14/should-you-buy...
[verwijderd]
0
Valeant under investigation for drug pricing
www.seekingalpha.com/news/2830686

• Valeant Pharmaceuticals (NYSE:VRX), which has come under fire for aggressively increasing the prices of its drugs, has received two federal subpoenas related to its pricing, distribution and patient support practices.
• Some of the material also requested documents regarding information the drugmaker provided to the Centers for Medicare and Medicaid Services.
• "All of us at Valeant firmly believe in maintaining strong regulatory and financial controls and believe we have operated our business in a fully compliant manner," Chief Executive J. Michael Pearson said.
voda
0
Valeant Pharmaceuticals wacht onderzoek over prijsstelling, distributie medicijnen

AMSTERDAM (Dow Jones)--Valeant Pharmaceuticals International (VRX) wacht een onderzoek naar de prijsstelling van zijn medicijnen en hoe men patienten helpt deze middelen te bekostigen. Dit heeft de farmaceut uit Quebec woensdagavond bekendgemaakt.

De Canadese farmaceut is het moederbedrijf van Salix Pharmaceuticals ltd, de partner van het Nederlandse Pharming Group nv (PHARM.AE) in de VS.

Valeant Pharmaceuticals heeft dagvaardingen ontvangen van federale aanklagers in de Verenigde Staten, die informatie willen over de programma's waarmee patienten worden geholpen om de medicatie van Valeant te betalen.

"Het bedrijf bekijkt deze dagvaardingen en is voornemens mee te werken met de onderzoeken", aldus het bedrijf.

Net als veel andere farmaceuten, helpt Valeant patienten met de kosten die zij zelf moeten betalen aan zorgverzekeraars. In 2014 werd aan dit soort patientondersteuning een bedrag van $544 miljoen gespendeerd en dit jaar komt dat bedrag voor Valeant waarschijnlijk uit op $630 miljoen, aldus het bedrijf.

Onder Amerikaanse wetgeving mag dergelijke financiele hulp echter niet geboden worden aan patienten die verzekerd zijn door middel van Medicare of andere verzekeringsprogramma's van de overheid. Bovendien is er veel kritiek vanuit de Amerikaanse gezondheidszorg en politiek, omdat dit in bepaalde gevallen tot een flinke stijging van de prijzen van bepaalde geneesmiddelen leidt.


Door Jonathan Rockoff; vertaald en bewerkt door Marleen Groen; Dow Jones Nieuwsdienst; +31 20 5715 200; marleen.groen@wsj.com

voda
0
Galapagos kan succes bij middel taaislijmziekte goed gebruiken, volgens TGB - Market Talk

AMSTERDAM (Dow Jones)--Galapagos (GLPG.AE) maakte donderdagochtend bekend een nieuwe stap te hebben gezet in de ontwikkeling van een triple combo behandeling tegen taaislijmziekte, namelijk door een tweede zogenoemde 'corrector', genaamd GLPG2665, naar de preklinische fase te brengen, waarna een Fase 1-studie in de eerste helft van 2016 moet starten. Een belangrijke stap, volgens Theodoor Gilissen, want voor de meeste patienten met taaislijmziekte werkt het bestaande middel van concurrent Vertex, dat overigens ook werkt aan een combinatie-therapie, niet. Analist Jos Versteeg merkt op dat Vertex waarschijnlijk eerder op de markt komt met een combinatie-medicijn, maar dat de kans groot is dat Galapagos een deel van de markt voor medicijnen tegen taaislijmziekte in handen krijgt. "En succes bij de ontwikkeling van medicijnen tegen taaislijmziekte kan het concern goed gebruiken bij de onderhandelingen over de ontwikkeling van filgotinib." Onlangs gaf AbbVie de rechten op reuma-medicijn filgotinib terug en sindsdien praat Galapagos met diverse partijen over een samenwerking om het medicijn in Fase 3 te ontwikkelen. "Nu deze gesprekken lopen is er ook een kans dat e e n van deze bedrijven een bod doet op Galapagos", aldus Versteeg die een Aanbevolen-advies heeft terwijl het koersdoel momenteel opnieuw wordt beoordeeld. Omstreeks 14.00 uur noteert het aandeel 3,2% hoger op EUR41,15 terwijl de Midkap 0,9% stijgt. (marleen.groen@wsj.com)


Dow Jones Nieuwsdienst: +31-20-5715200; amsterdam@dowjones.com

voda
0
Galapagos wil concurrent overtroeven - Market Talk


AMSTERDAM (Dow Jones)-- Galapagos kondigde voorbeurs aan dat het zijn tweede corrector GLPG2665 heeft geselecteerd voor preklinische ontwikkeling. Tegelijkertijd suggereerde het bedrijf dat de drievoudige combinatietherapie krachtiger is dan de combinatie therapie van concurrent Vertex, aldus KBC. De aankondiging heeft volgens KBC-analist Jan De Kerpel geen effect op de waardering van het aandeel. KBC hanteert een accumulate advies en een koersdoel van EUR55,00. Omstreeks 09.20 uur noteert het aandeel vlak op EUR39,90, terwijl de Midkap met 0,4% stijgt. (patrick.buis@wsj.com)


Dow Jones Nieuwsdienst: +31-20-5715200; amsterdam@dowjones.com

[verwijderd]
1
De Telegraaf za. 17/10/2015.
COLUMN Biopech -Jim Tehupuring-
Twee weken terug nam ik deel aan een radiodebat over biotech. Mijn stelling: de meeste beleggers kunnen investeringen in deze complexe nichemarkt beter overlaten aan specialisten. Biotechbedrijven proberen met gebruik/aanpassing van organismen o.a. geneesmiddelen te ontwikkelen. De ontwikkeling van een biotechgeneesmiddel duurt echter zo'n 12 jaar en kost bijna 1 miljard euro. Daarbij komt slechts 1 op de 10 medicijnen die de zogeheten fase 1 aanvangen, uiteindelijk op de markt. Als een medicijn de markt haalt, kan de producent de hoofdprijs voor zijn medicijn vragen zolang het patent loopt. Wie hierin belegt, moet dus een hele lange periode geld inleveren om eventueel grote winsten terug te zien na zeer lange tijd. Geld steken in biotech is beleggen in een belofte en daarmee eerder speculatie. Toch is het razend populair. Niet gehinderd door enige kennis, maar gebiologeerd door scherpe koersstijgingen en de prachtige verhalen kopen beleggers aandelen als Pharming, Esperite of Galapagos. Met alle risico's van dien. Wie de cijfers bekijkt zal al wat terughoudend zijn, omdat deze bedrijven stuk voor stuk operationele verliezen lijden. Ook de koersuitslagen zijn niet mals. Zo werden beleggers recent nog onaangenaam verrast toen een grote farmaceut besloot toch geen licentie te nemen op het belangrijkste medicijn van Galapagos. Het scheelde het bedrijf $200 miljoen, het aandeel verloor 40%. Eerlijk is eerlijk, zonder beleggers is de ontwikkeling van nieuwe medicijnen niet mogelijk. Maar laat dat investeren liever over aan experts die begrijpen waar ze mee bezig zijn en de complexe biotechmarkt kennen.
Noot:
Inmiddels is Pharming die fasen al voorbij voor het belangrijke medicijn Ruconest en zal bij een goed geoutilleerd management zwarte cijfers gaan schrijven en verder nieuwe medicijnen kunnen ontwikkelen.

[verwijderd]
0
lekkere noot, nu nog goed geoutilleerd management. Volgens mij is dat er. technisch/fda/marketing geen issue meer. gaan met die banaan.
knaap1
0
US Pharm. 2015;40(10):HS17-HS21.
ABSTRACT: Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disease causing repeated swellings that can be life-threatening. HAE is caused by excessive bradykinin and neurokinin due to a deficient or defective serine protease inhibitor, plasma-derived C1 esterase inhibitor (pdC1-INH). Pharmacotherapy has significantly improved with the development of medications targeting the kinin pathway to prevent and reduce the duration and severity of attacks. Pharmacists’ understanding of these new drugs will ensure that medications are appropriately used and patient outcomes improved.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disorder associated with inherited (75%) or spontaneous (25%) mutations of the HAE C1-INH (hereditary angioedema C1 esterase inhibitor) gene located on chromosome 11q12-q13.1.1,2 The result is recurrent nonpruritic edema of the skin and SC and submucosal tissues mainly occurring in the gastrointestinal (GI) and respiratory tracts, oropharynx, larynx, face, trunk, and genitalia.3,4

These episodes range from benign to fatal, manifesting as cosmetic disfigurement (swollen face), pain, nausea, vomiting, diarrhea, GI edema and bowel obstruction requiring hospitalization, and laryngeal swelling (<1% of attacks) potentially causing asphyxiation.5-7 The face and limbs are the most commonly affected, and swelling can be unilateral or bilateral. In some instances, prodromal symptoms may occur 3 to 24 hours before an attack, including nausea, fatigue, irritability, or erythema marginatum (a nonpruritic rash with ringlike lesions and sharp edges).8-10

Symptoms of the disease can occur annually or several times weekly and are typically self-limiting, generally resolving within 72 hours but potentially lasting up to 5 days until complement C4 is depleted.11 C4 is the factor activated by C1 esterase during classic pathway activation of the complement cascade. Unlike angioedema associated with histamine or immunoglobulin E (IgE) mediators, HAE is not adequately relieved by corticosteroids, antihistamines, or epinephrine.12 Instead, HAE requires treatments targeting bradykinin, the vasoactive molecule responsible for acute attacks.13

The early 2000s heralded advancements in FDA-approved medications used to treat and prevent HAE.14 New therapies can effectively relieve HAE symptoms and may prevent narcotics dependence caused by extreme pain and other psychological complications. This review introduces the new pharmacologic therapies available for the prevention and treatment of HAE.

Background and Pathophysiology

Angioedema has a number of etiologies categorized as acquired, allergic, drug-induced, or hereditary, among others. This review only covers HAE, a relatively rare disease with an incidence of 1:50,000 occurring in ethnicities and genders equally, with a mean age of onset of 11 years.2,5 Up to 50% of patients will develop at least one laryngeal attack in their lifetime.5

Hereditary angioedema is partitioned into types I, II, or III. Clinical presentation is similar among all types, and measurement of biomarkers is required to diagnose.15 Type I angioedema is caused by low serum concentrations of C1 esterase inhibitor (C1-INH) and represents 85% of cases, while type II is caused by normal or elevated concentrations of dysfunctional C1-INH protein in 15% of cases.16 C1-INH inhibits C1r and C1s in the complement pathway; factor XII, factor XI, and thrombin in the coagulation cascade; and kallikrein, the enzyme that cleaves kininogen to bradykinin.14 Ultimately, C1-INH deficiency or dysfunction leads to excessive bradykinin and neurokinin production.14 Bradykinin is the main mediator of HAE and causes the vasodilation and vascular permeability underlying attacks.14 Finally, type III HAE is the most rare, occurs mainly in women, and is associated with a mutation in coagulation factor XII in some patients.3,11 Factor XII activates kallikrein, leading to a similar end result of types I and II HAE bradykinin overproduction.13

General Principles of Management

Guidelines and recommendations for the management of HAE from four organizations—the World Allergy Organization (WAO) HAE International Alliance (2012)13; the Canadian Hereditary Angioedema Network (CHAEN), University of Calgary, and the Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology (2010)15; and the Hereditary Angioedema International Working Group (2014)3—emphasize the following:

• Risk Factors: Certain drugs, such as ACE-inhibitors, hormone replacement therapy, and estrogen-based contraceptives, may provoke or exacerbate an attack and should be avoided.13,15 Nonpharmacologic risk factors include stress, trauma, infection, and pregnancy or menstruation.17,18

• Vaccinations: All patients should receive the hepatitis B vaccination when HAE is diagnosed, as they may require blood products for rescue therapy.15

• Medication Administration: Regardless of site, all attacks are eligible for treatment, and attacks affecting the airway must be treated.15 After an attack, patients should record the details of the event (i.e., possible precipitating factors, dose and medication administered, time to symptom relief, and adverse reactions).4

• Endpoints of Therapy: Pharmacologic agents are used to decrease the attack rate, hasten symptom relief, decrease symptom severity, and improve morbidity and mortality.3 Normalizing biomarkers of the complement pathways (C4 and C1-INH) should not be goals of therapy.19

Medications Used for the Prevention of HAE

There are three classes of medication used to prevent HAE episodes, including attenuated androgens, antifibrinolytics (tranexamic acid), and plasma-derived C1 esterase inhibitors (pdC1-INHs) (TABLE 1).15 Danazol and stanozolol (no longer available but possibly better tolerated) are attenuated androgens historically used and considered effective in decreasing severity and frequency of attacks.20-23 Long-term androgen therapy causes many adverse effects (e.g., weight gain, hepatic adenoma, emotional lability, vasomotor symptoms).24 Tranexamic acid is considered safer than androgens but is significantly less efficacious and generally not used in HAE prevention.25

- See more at: www.uspharmacist.com/content/c/57457/...
6.563 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 ... 325 326 327 328 329 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 26 mrt 2025 16:13
Koers 0,816
Verschil +0,002 (+0,31%)
Hoog 0,822
Laag 0,809
Volume 1.386.578
Volume gemiddeld 5.849.752
Volume gisteren 6.821.562