15 januari 2021
Terwijl de farma zich heeft ingespannen om COVID-19-vaccins te ontwikkelen, kiest het in de VS gevestigde bedrijf NeuroRx een andere benadering voor de behandeling van het virus. CEO Dr. Jonathan Javitt vertelt pharmaphorum over de wetenschap achter de Zyesami van het bedrijf, die zich richt op de alveolaire type II-cellen in de longen die cruciaal zijn voor de overdracht van zuurstof.
Zyesami is ontwikkeld in samenwerking met partner Relief Therapeutics en NeuroRx wacht momenteel op de resultaten van een fase 2b / 3-onderzoek ( COVID-AIV ) waarin het therapeutisch middel voor de behandeling van ademhalingsfalen bij COVID-19-patiënten wordt geëvalueerd.
Gebaseerd op jarenlang onderzoek door professor Sami Said aan de Stony Brook University in New York, is het medicijn een synthetische formulering van Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), een natuurlijk voorkomend peptide dat sterk geconcentreerd is in de longen. Van VIP is bekend dat het krachtige ontstekingsremmende effecten heeft en de replicatie van het coronavirus kan remmen en de vorming van inflammatoire cytokines kan blokkeren.
"Elk warmbloedig dier dat lucht ademt, maakt dit peptide om de longen te beschermen tegen de giftige effecten van inademing", vertelde de CEO van NeuroRx, Jonathan Javitt, MD, MPH aan pharmaphorum. "Het beschermt de longen tegen alle verwondingen en blijkt een aantal buitengewoon waardevolle eigenschappen te hebben voor patiënten met COVID-19."
“Het cytokinestormverhaal werd populair, maar het werd vooral gepopulariseerd door bedrijven die al medicijnen tegen cytokines hadden. Ze creëerden het verhaal en gooiden vervolgens hun monoklonale antilichamen tegen COVID-19, maar er is nu echt scepsis over de vraag of COVID-19 echt een cytokinestormprobleem is "
'Een vis uit het water'
Wanneer SARS-CoV-2 het lichaam binnendringt, valt het de alveolaire type II (ATII) cel in het slijmvlies van de long aan, waardoor de productie van oppervlakteactieve stof wordt gestopt en een cytokinerespons wordt gestimuleerd.
"Zo ga je van iemand die is geïnfecteerd met het virus maar niet bijzonder ziek, naar iemand die aan de beademing zit en sterft aan COVID-19", legt dr. Javitt uit.
“Bijvoorbeeld: als een vis door water zwemt, gaat zeewater over zijn kieuwen en wordt zuurstof uit het zeewater opgenomen. Daaruit haalt de vis voldoende zuurstof om alle functies te vervullen die hij nodig heeft om te leven. Maar op het moment dat je die vis op het land zet, sterft de vis. Maar waarom? Er is meer zuurstof in de lucht dan in de zee, dus waarom zou de vis doodgaan? "
Het probleem, zegt hij, is te wijten aan het feit dat de atmosfeer giftig is voor de epitheelcellen van de vis.
“Bij mensen is het hetzelfde. Het mengsel van gassen dat we voortdurend inademen is giftig als het de longcel raakt, dus de long wordt bedekt door deze vloeistoflaag die een barrière vormt tussen de atmosfeer, de lucht en het celmembraan. "
Op het moment dat de ATII-cellen sterven als gevolg van het SARS-CoV-2-virus, is de long niet langer in staat tot oxygenatie en sterft ook de patiënt.
"Het is als een vis uit het water."
Zyesami werkt door zich te binden aan receptoren op ATII-cellen in de longen en door het omliggende pulmonale epitheel te beschermen door cytokinen te blokkeren, apoptose te voorkomen en de productie van oppervlakteactieve stof te verhogen.
Door zich te richten op de kwetsbare ATII, denken NeuroRx en Relief Therapeutics dat ze de meest ernstig zieke COVID-19-patiënten kunnen helpen. "Totdat we ons concentreren op de specifieke laesie die met dit virus wordt geassocieerd, zullen we geen echte genezing hebben", concludeerde Dr. Javitt.
Terwijl andere COVID-19-therapieën, zoals tocilizumab, gericht zijn op de ontsteking die door het virus wordt veroorzaakt, gelooft Dr. Javitt dat dit slechts een stukje van de puzzel is.
“Het cytokinestormverhaal werd populair, maar het werd vooral gepopulariseerd door bedrijven die al medicijnen tegen cytokines hadden. Ze creëerden het verhaal en gooiden vervolgens hun monoklonale antilichamen tegen COVID-19, maar er is nu echt scepsis over de vraag of COVID-19 echt een cytokinestormprobleem is.
'Persoonlijk denk ik van niet. Ik denk dat cytokinestormen een secundair probleem zijn en totdat we echt de laesie onder ogen zien die optreedt wanneer het SARS-CoV-2-virus de longen infecteert en COVID-19 veroorzaakt, hebben we geen oplossing. "
De volgende stappen
De belangrijkste gegevens van de fase 2b / 3-studie van Zyesami worden eind januari / begin februari verwacht en als dit lukt, kan het medicijn snel een goedkeuring voor noodgevallen krijgen van de FDA.
De multicenter, gerandomiseerde studie werd aanvankelijk uitgevoerd in één centrum en uitgebreid tot 196 patiënten op 12 studieplekken. Patiënten kregen escalerende doses Zyesami toegediend via intraveneuze infusie en vergeleken met een placebo-controlegroep.
De eerste gegevens uit onderzoeken waren bemoedigend, met resultaten van een onderzoek in het Houston Methodist Hospital in Texas waaruit bleek dat ongeveer 81% van de patiënten die het medicijn kregen meer dan 60 dagen overleefden, vergeleken met slechts 17% van de controlepatiënten. Degenen die de behandeling hadden ondergaan, vertoonden ook een negenvoudig verhoogde kans op overleving en herstel van ademhalingsfalen.
"Deze patiënten die in onze studie zijn opgenomen, zijn degenen die te ziek waren om te worden toegelaten tot een andere klinische proef", zei Dr. Javitt. "Er waren extreem zieke patiënten die longtransplantaties, ernstige longaandoeningen, hartaandoeningen, nierfalen en niertransplantaties hadden ondergaan, dus de resultaten die we hebben gezien, bieden veel hoop voor hoe we COVID-19 in de toekomst kunnen behandelen."
Hoewel de komst van COVID-19-vaccins hoop biedt voor mensen, is er nog steeds behoefte aan effectieve behandelingen. “We hopen dat het vaccin het aantal COVID-19-gevallen zal verminderen. We denken echter dat het waarschijnlijk is dat vaccinatie voor de hele bevolking traag op zich zal laten wachten en dat het vaccin niet 100% effectief is ”, aldus Dr. Javitt.
NeuroRx maakt zich ook op voor een fase van snelle expansie na het sluiten van een deal in december om te combineren met investeringsmaatschappij Big Rock Partners. Door de fusie ontstond een bedrijf met een geschatte eigenwaarde na de transactie van meer dan $ 500 miljoen.
De deal zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2021 worden afgerond en zal de toegang van NeuroRx tot kapitaal voor Zyesami vergroten en de ontwikkeling stimuleren van zijn andere geneesmiddelenpijplijn gericht op de behandeling van bipolaire depressie.
Het bedrijf overweegt ook om proeven voor Zyesami in andere landen over de hele wereld te bevorderen, met een fase 2b / 3-proef die in Europa van start gaat.
"Een ding over ons medicijn in vergelijking met al deze monoklonale antilichamen is dat we het relatief goedkoop op enorme schaal kunnen maken en dat het binnen het kostenbereik valt dat voor de rest van de wereld werkt", zei Dr. Javitt.