Zuiderbuur schreef op 1 februari 2018 20:03:
[...]
Het doel van de studie lijkt me gewoon om na te gaan of bij patiënten met een gebrekkige leverwerking de dosis al dan niet dient te worden aangepast.
Met baricitinib werd een vergelijkbare studie uitgevoerd (
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT018703... / deze studie bevat resultaten). Op het label in Europa -
www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document... - werd dit dan:
"No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Olumiant is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment." en "There was no clinically relevant effect on the PK of baricitinib in patients with mild or moderate hepatic impairment. The use of baricitinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment."
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT009698... was dan weer een vergelijkbare studie met tofacitinib. Pfizer publiceerde de resultaten in
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/c... "Compared to healthy volunteers, tofacitinib area under the plasma concentration–time profile from time 0 to infinity (AUCinf) and maximum observed concentration (Cmax) in subjects with mild hepatic impairment were not altered. In subjects with moderate hepatic impairment, the geometric mean AUCinf and Cmax of tofacitinib were increased (90% confidence intervals of percentage increase) by approximately 65% (25%, 117%) and 49% (12%, 97%), respectively."
Als gevolg van deze resultaten wordt de dosis tofacitinib bij patiënten met "moderate hepatic impairment" gehalveerd.
Vertaald in het FDA-label:
"No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment. XELJANZ dose should be reduced to 5 mg once daily in patients with moderate hepatic impairment. The safety and efficacy of XELJANZ have not been studied in patients with severe hepatic impairment ..."