AMT Holding « Terug naar discussie overzicht

Publicatie in Nature

6 Posts

Omlaag ↓

[verwijderd] 3 oktober 2011 11:05

Er is een behoorlijk positief verhaal over AMT verschenen in Nature:
NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 10 | OCTOBER 2011 | 719-720

Gene therapies advance towards finish line
Over a decade since gene therapy development came to a near standstill with the death of a clinical trial participant, the field is overcoming issues of immunogenicity, carcinogenicity, manufacturing and small patient populations.

Dit staat in een kadertje:

AMT upbeat despite regulatory setback.
Amsterdam Molecular Therapeutics (AMT) hopes to become the first company to gain approval for a gene therapy in Europe after requesting a re-examination of the European Medicines Agency’s (EMA) rejection of alipogene tiparvovec for lipoprotein lipase (LPL) deficiency. LPL deficiency affects around one or two patients per million and causes severe hyperchylomicronaemia that leads to acute pancreatitis. Alipogene tiparvovec consists of an LPL-carrying adeno-associated viral vector that is injected into the muscle to improve lipoprotein metabolism. Because of the small patient population, the company chose to use surrogate efficacy end points during two pivotal trials. The first trial, in 22 patients, failed to meet a primary end point of triglyceride levels despite inducing signs of improvement. A second trial, in 5 patients, then met its end point assessing the concentration of postprandial chylomicrons — large lipoprotein particles that carry triglycerides through the bloodstream. AMT filed its drug on the basis of these findings with the EMA in 2010. In June 2011, however, the regulators ruled against approval. “We believe that the EMA has accepted that chylomicrons are a better marker for reduction of pancreatitis risk than triglycerides,” says Jörn Aldag, the company’s CEO, “but that they just want to see more data.” AMT hopes that an analysis of chylomicron levels from patients in the previous trial should be sufficient to address outstanding questions. AMT has therefore appealed the agency’s decision and is expecting a ruling by the end of the year. “I’m inclined to say that we’ve been treated very fairly,” says Aldag. “I just think that the fact they are looking at a new treatment paradigm is triggering more questions, and hence a lot more work for a little company like ours.” AMT is also working in collaboration with St. Jude Children’s Research Hospital, in Tennessee, USA, on a Phase I/II trial for factor IX gene therapy treatment of haemophilia B. AMT is not the first gene-therapy company to falter at the regulatory finish line in the European Union. Ark Therapeutics filed its sitimagene ceradenovec adenoviral therapy for malignant gliomas with the EMA first in 2005 and then again in 2008. The agency ruled in 2010, however, that an additional trial was needed to establish evidence of clinical benefit.

www.nature.com/reviews/drugdisc

Prof. Dollar 3 oktober 2011 11:50

Dit is een interessante zin:
AMT hopes that an analysis of chylomicron levels from patients in the previous trial should be sufficient to address outstanding questions.

Ik hoop dat ze deze data op een wetenschappelijke manier hebben verzameld en geanalyseerd.

Daarnaast ben ik benieuwd of ze "clinical benefit" kunnen aantonen, hetgeen Ark Therapeutics -zoals ik het lees- niet is gelukt. Met andere woorden, zijn chylomicron levels een indicatie van clinical benefit?

Mee eens?

[verwijderd] 3 oktober 2011 13:46

Ja daar gaat het om: Clinical benefits. Volgens mij hadden ze nog niet genoeg gegevens over de chylomicronen (dat plaatje staat ook in het jaarverslag van 2010, op pag 15)(zie ook de bijlage)volgens de EMA en doelt Aldag op het lopende onderzoek bij de reeds behandelde patienten. Daar gaan ze dit testen en kijken of het na meer dan een jaar nog steeds 'werkt'. Als Glybera werkt dient dat aantal lager te zijn.

Bijlage:

Prof. Dollar 3 oktober 2011 14:21

Overigens heeft dat plaatje van je (bijlage) als titel "3rd clinical trail", daarover lees ik niks in het kadertje (eerste bericht).

Op welk aantal heeft de herindiening straks betrekking: 22 (hiervan moet men de chylomicronen testen*) + 5 + x?

* kan men hier nog een pre- en post test van maken?

[verwijderd] 3 oktober 2011 14:49

dat het de 3e trial betreft maakt denk ik niet zoveel uit. Het kadertje komt uit Nature.

Geen idee hoeveel mensen ze aan het testen zijn. Ik meen ergens gelezen te hebben dat het er 10 zijn, maar waar weet ik zo niet meer.

Ik denk dat er geen pretest resultaten zijn van deze mensen, maar dat is ook niet nodig, want dat is wel duidelijk. Dat is namelijk de ziekte waaraan ze lijden. Zo'n pretest lijkt me trouwens ook niet echt makkelijk te verkopen, want levert een giga risico op voor een pancreatitis, volgens mij.

Prof. Dollar 3 oktober 2011 16:04

Ik hoop dat AMT de (tussentijdse) resultaten snel naar buiten brengt. Of op een andere manier helderheid verschaft.

6 Posts

Aantal posts per pagina: 20 50 100 | Omhoog ↑

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Markt vandaag

AEX 946,61 +0,03 +0,00% 14 feb


Germany40^	22.504,40	-0,04%
BEL 20	4.396,58	-0,82%
Europe50^	5.480,25	-0,24%
US30^	44.524,90	0,00%
Nasd100^	22.109,50	0,00%
US500^	6.112,09	0,00%
Japan225^	39.114,70	0,00%
Gold spot	2.882,65	0,00%
EUR/USD	1,0493	+0,24%
WTI	70,68	0,00%