Goed, beter, best
ABLYNX' PARTNER, MERCK KGaA, PRESENTEERDE NIEUWE RESULTATEN VOOR EEN FASE Ib PSORIASIS STUDIE MET HET BISPECIFIEK ANTI-IL-17A/F NANOBODY TIJDENS HET JAARLIJKS AAD CONGRES
Alle patiënten in de hoogste dosisgroep behaalden 90% 'plaque-vrije' huid (PASI 90) tegenover 0% voor placebo
Biopsies van de huid toonden een volledige ommekeer van de pathologie aan bij de meeste patiënten uit de hoge dosisgroep
Aanvang van klinisch effect was snel en bleef aangehouden tijdens de volledige studie
Gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel voor alle geteste doses aangetoond
GENT, België, 6 maart 2017 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX; OTC: ABYLY] deelde vandaag mee dat haar partner, Merck KGaA (Darmstadt, Germany), nieuwe resultaten voor een Fase Ib studie heeft gepresenteerd waarbij sterke werkzaamheid werd aangetoond voor het bispecifiek anti-IL-17A/F Nanobody® (M1095; ALX-0761) in patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis. De resultaten werden gepresenteerd tijdens het 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Conference, gehouden van 3 tot 7 maart 2017 in Orlando, Florida.
De Fase Ib studie was een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie in meerdere centra in 41 patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis. De studie had als doel om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren van meervoudige, oplopende doses van M1095, variërend van 30mg tot 240mg, toegediend via onderhuidse injectie op dagen 1, 15 en 29. De studie evalueerde ook farmacokinetische profielen en werkzaamheid van meervoudige onderhuids toegediende doses van M1095.
Een vermindering van ziekteactiviteit, zoals gemeten door Psoriasis Area Severity Index (PASI) en een verbetering in statische Physician Global Assessment (sPGA) werden waargenomen voor alle doses M1095 tegenover 0% voor placebo. Op dag 85 ervaarden alle patiënten die behandeld werden met 240mg M1095, een vermindering van 75% van de ziekteactiviteit (PASI 75) en hadden een 'plaque-vrije of bijna plaque-vrije' huid (PASI 90); daarenboven hadden 56% van de patiënten in deze hoogste dosisgroep een 'volledig plaque-vrije' huid (PASI 100). Overigens werd een snel klinisch effect waargenomen na de eerste toegediende dosis en dit werd aangehouden tot en met de voltooiing van de studie op dag 85.
M1095 had een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel; geen ernstige behandeling-gerelateerde bijwerkingen werden gerapporteerd en geen dosis-afhankelijke toename van de frequentie of ernst van bijwerkingen werden waargenomen. Er was geen merkbaar effect van anti-drug antilichamen op de farmacokinetiek.
De presentatie 'Safety and efficacy of multiple ascending doses of subcutaneous M1095, an anti-interleukin-17A/F bi-specific Nanobody®, in patients with moderate-to-severe psoriasis' is beschikbaar op de Ablynx website onder O&O pijplijn.
Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, verklaarde: "Dit Nanobody werd ontwikkeld als onderdeel van een overeenkomst met Merck KGaA, afgesloten in 2008, en was het eerste functioneel bispecifiek Nanobody dat in een klinische studie werd getest. Wij waren verantwoordelijk voor de ontdekking en voor een deel van het preklinische werk, en Merck KGaA is nu verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling en commercialisatie van dit kandidaat-geneesmiddel. Deze eerste klinische resultaten zijn zeer bemoedigend in vergelijking met andere geneesmiddelen die reeds verkrijgbaar zijn, en in ontwikkleing zijn, voor de behandeling van psoriasis. Wij geloven dat de resultaten een bijkomende bevestiging zijn van het enorme potentieel van het Nanobody platform om onderscheidende multispecifieke kandidaat-geneesmiddelen te genereren voor de behandeling van heel wat aandoeningen."
Over M1095 (anti-IL-17A/F)
Het bispecifiek anti-interleukine (IL)-17A/F Nanobody neutraliseert de ontstekingsbevorderende cytokinen IL-17A en IL-17F, die beiden tot expressie komen op de plaatst van onsteking, en die beiden zijn betrokken in de pathologie van psoriasis en verscheidene andere auto-immuunziekten. De interleukine-17 (IL-17) familie van cytokinen bevat zes IL-17-liganden en vijf receptoren. IL-17A is het meest bestudeerde cytokine uit de familie en vaak vermeld als IL-17. IL-17F is het dichtste verwant aan IL-17A gebaseerd op sequentie en receptorbinding. Immers, terwijl zowel IL-17A als IL-17F als homodimeren voorkomen, wordt ook een IL-17A/F heterodimeer beschreven. Daarenboven binden zowel IL-17F als IL-17A aan de IL-17RA en IL-17RC receptoren. Een verschil tussen IL-17A en IL-17F is dat hun expressie mogelijks verschillend gereguleerd is, zowel op het niveau van celtype als op het niveau van de transcriptionele regulatie, dit in ondersteuning van hun niet-redundante rol in vivo. Beide cytokinen, IL-17A en IL-17F, zijn belangrijke factoren in zowel de lokale als in de systemische ontstekingsprocessen. Hun respectieve activiteit is vaak aanvullend of synergistisch met andere ontstekingsfactoren zoals tumor necrosis factor (TNF). De beschikbare informatie over de biologische achtergrond van IL-17A en IL-17F toont een duidelijke rol voor beide cytokinen in het ontstaan en persisteren van een Th17-geassocieerde chronische auto-immuniteit en ontstekingsziekten en de daaruit voortvloeiende orgaanschade.
Het bispecifiek anti-interleukine (IL)-17A/F Nanobody (M1095) werd ontwikkeld door Ablynx. Merck KGaA is verder verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling en commercialisatie van M1095, waarbij Ablynx in aanmerking komt voor het ontvangen van mijlpaalbetalingen en royalty's, bij verdere vooruitgang van het programma.