Alle 21 ingeschreven patiënten voltooiden de behandelingsperiode van 12 weken. De lymfoproliferatie verbeterde zoals gemeten aan de hand van een gemiddelde afname in de indexlaesiegrootte en immunofenotype-correctie werd aangetoond door een toename in het percentage naïeve B-cellen. De verbetering in lymfoproliferatie en immunofenotype-correctie werd gezien bij de vier onderzochte dosisniveaus en was consistent met de eerder gerapporteerde verbeteringen bij adolescente en volwassen patiënten. Alle bijwerkingen van de behandeling waren licht tot matig van aard. Er waren geen geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen en alle patiënten voltooiden de behandelingsperiode van 12 weken.
Manish Butte, MD, PhD, E. Richard Stiehm Endowed Chair en Professor en Division Chief, Afdeling Kindergeneeskunde, Afdeling Immunologie, Allergie en Reumatologie, en Afdeling Microbiologie, Immunologie en Moleculaire Genetica aan UCLA in Los Angeles, VS, voegt toe:
"De gegevens van 12 weken uit de eerste klinische studie die leniolisib evalueert bij pediatrische APDS-patiënten zijn bemoedigend. Deze resultaten benadrukken het potentieel van leniolisib om pediatrische patiënten met APDS en hun families te helpen. De pediatrische APDS-gemeenschap heeft dringend behoefte aan meer behandelingsopties. We kijken ernaar uit dat leniolisib hopelijk een van die opties zal kunnen worden."
De volledige resultaten zullen worden gepresenteerd op een aanstaande medische conferentie en gepubliceerd in een peer-reviewed medisch tijdschrift.
In aanmerking komende patiënten die ingeschreven werden in deze studie blijven leniolisib nog een jaar ontvangen via een voortgezette open-label opvolgingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij deze patiënten verder te evalueren. Daarnaast is een afzonderlijke klinische studie in Fase III gaande bij kinderen van 1 tot 6 jaar met APDS ter evaluatie van een nieuwe pediatrische formulering van leniolisib voor deze jongere populatie.
Over het geactiveerde fosfoïnositide 3-kinase d syndroom (APDS)
APDS is een zeldzame primaire immuundeficiëntie die voor het eerst werd gekarakteriseerd in 2013. APDS wordt veroorzaakt door varianten in een van de twee geïdentificeerde genen die bekend staan als PIK3CD of PIK3R1, die van vitaal belang zijn voor de ontwikkeling en functie van immuuncellen in het lichaam. Varianten van deze genen leiden tot hyperactiviteit van de PI3Kd (phosphoïnositide 3-kinase delta) signaalroute, waardoor immuuncellen niet goed rijpen en functioneren, wat leidt tot immunodeficiëntie en ontregeling1,2,3 APDS wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen, waaronder ernstige, terugkerende sinopulmonale infecties, lymfoproliferatie, auto-immuniteit en enteropathie.4,5 Omdat deze symptomen geassocieerd kunnen worden met een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder andere primaire immunodeficiënties, is gemeld dat mensen met APDS vaak een onjuiste diagnose krijgen en een mediane diagnostische vertraging van 7 jaar oplopen.6 Omdat APDS een progressieve ziekte is, kan deze vertraging in de loop van de tijd leiden tot een opeenstapeling van schade, waaronder blijvende longschade en lymfoom.4-7 Een definitieve diagnose kan worden gesteld door middel van genetische testen. APDS treft wereldwijd circa 1 tot 2 mensen per miljoen.
Over leniolisib
Leniolisib is een orale kleine molecule fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3K?)-remmer die is goedgekeurd in de VS en verschillende andere landen als de eerste en enige gerichte behandeling die is geïndiceerd voor het geactiveerde fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3Kd)-syndroom (APDS) bij volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. Leniolisib remt de productie van fosfatidylinositol-3-4-5-trisfosfaat, dat dient als een belangrijke cellulaire boodschapper en een veelheid aan celfuncties reguleert, zoals proliferatie, differentiatie, cytokineproductie, celoverleving, angiogenese en metabolisme. Resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase III klinische studie toonden een statistisch significante verbetering in de co-primaire eindpunten, wat een gunstig effect weerspiegelt op de immuun-disregulatie en -deficiëntie bij deze patiënten, en tussentijdse open-label uitbreidingsgegevens hebben de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige toediening van leniolisib bevestigd.8,9 Leniolisib wordt momenteel onderworpen aan een reglementair onderzoek in de Europese Economische Ruimte, Canada en Australië voor APDS, met plannen om verdere reglementaire goedkeuringen na te streven in Japan en Zuid-Korea. Leniolisib wordt ook geëvalueerd in twee Fase III klinische studies bij kinderen met APDS en in een Fase II klinische studie bij primaire immuno-deficiënties (PIDs) met immuun-disregulatie gekoppeld aan veranderde PI3K? signalering in lymfocyten. De veiligheid en werkzaamheid van leniolisib is niet vastgesteld voor PID's met immuun-disregulatie buiten APDS.