Argenx kondigde gisteren na het slot op Wall Street aan, dat het 750 miljoen dollar wil ophalen (waarvan 415 miljoen dollar werd toegezegd door investeerder Baillie Gifford, die zo zijn belang verdubbelt). De timing van zijn operatie is bijna traditioneel te noemen, omdat het volgt op het succes in een vierde indicatie (CIDP is na MG trouwens een tweede belangrijke neuromusculaire indicatie) voor Efgartigimod. Die tussentijdse analyse effent de weg voor andere indicaties met een vergelijkbaar biologierisico. KBCS verhoogde de slaagkans van 35% naar 65% voor het CIDP-programma en verhoogt het koersdoel van 221 naar 240 euro, met behoud van het “Houden”-advies.
Groen licht voor CIDP
Gisteren drukte Argenx op de “GO”-knop om de ADHERE-studie verder te zetten, op basis van een tussentijdse veiligheids- en doeltreffendheidsanalyse. De ADHERE-studie werd ontworpen om de veiligheid en doeltreffendheid te beoordelen van een wekelijkse subcutane (onderhuidse) toediening van efgartipimod bij CIDP-patiënten. CIDP, of voluit chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, is een ziekte waarbij het isolerende omhulsel van de zenuwen in armen en benen beschadigd geraakt. Hierdoor kunnen de zenuwen de signalen van de hersenen naar de spieren en vanuit de huid naar de hersenen niet meer goed doorgeven. De gevolgen zijn verlammingsverschijnselen in armen en benen. Langzaam verdwijnt er spierkracht uit armen en/of benen.
De proef was opgezet met een deel A en een deel B, waarbij het open-label A-gedeelte de impact van efgartigimod op IgG autoantilichamen aan moest tonen. In deel B moesten responders van deel A worden ingevoegd in het placebogecontroleerde deel B, om op die manier in grote lijnen de veiligheid en werkzaamheid in kaart te kunnen brengen. Er werd een "go/no go"-beslissing in de proef opgenomen op basis van een tussentijdse veiligheids- en een tussentijdse beoordeling van de veiligheid en doeltreffendheid bij de eerste 30 ingeschreven patiënten. Daaruit blijkt dat de vooraf gedefinieerde drempel voor voortzetting bereikt werd, gebaseerd op responspercentages van eerdere CIDP-studies.
Meer details op de conference call
Het management van Argenx nam gisterennamiddag de tijd om de fase A / B ontwerp van de studie toe te lichten op een conference call voor analisten. De resultaten maken een gedeeltelijke derisking van de algemene studie mogelijk, aangezien de biologische beweegreden voor de verwijdering van autoantilichamen als therapie bij CIDP minder duidelijk is dan bij andere indicaties. Dat volgt uit verschillende immuunreacties die betrokken zijn bij de pathologie en autoantilichaam targets die onbekend zijn bij de meerderheid van de CIDP-patiënten. Anders gezegd, Efgartigimod lijkt een duidelijk effect aan te tonen in een ziekte waar de beweegreden voor de behandeling ingewikkelder is, wat verdere expansie aanmoedigt in ziektegebieden met een vergelijkbaar biologisch risico.
KBC Securities neemt de eerdere ICE-studie als maatstaf voor de Go/No Go-beslissing. Daar waren 14 of meer responders nodig in het deel met 30 patiënten in stadium A om door te gaan naar stadium B. Dit komt overeen met een placebo-respons van 34%, het hoogste 95%-betrouwbaarheidsinterval voor een placebo-respons in de ICE-studie. Met deze grenzen zit Argenx ruim in de GO-zone, wat al duidelijk was voordat de laatste patiënt de proef beëindigde. Er was wat betreft patiënten verder ook een goede mix van zij die nieuw behandeld werden met intraveneus immuunglobuline (IVIg) en zij die al eerder een behandeling ondergingen in het initiële cohort van 30 patiënten. Argenx zet de proef dan ook met het volste vertrouwen voort en zal nog eens 100 patiënten rekruteren in de B-studie. Momenteel wordt geen tijdschema gegeven voor de voltooiing van de studie, aangezien het tempo waarin de patiënten worden gerekruteerd moeilijk in te schatten is door de COVID-19-pandemie.
Tanken na goed nieuws
Het bedrijf wil 618 miljoen euro ophalen op basis van deze positieve update, waarvan 342 miljoen euro werd toegezegd door bestaand aandeelhouder Baillie Gifford, die daardoor zijn belang ziet verdubbelen. Dat maakt dat de geschatte kaspositie van argenx gevoelig wordt opgetrokken, waardoor de geldmiddelen en kasequivalenten (inclusief vlottende financiële activa) tegen het einde van 2021 kunnen uitkomen op 1,4 miljard euro.
Dat cijfer houdt ook de opbrengsten in van de recente Chinese deal, waarbij Argenx een strategische samenwerking aanging met het Chinese biofarmebedrijf Zai Lab. Die moet de wereldwijde ontwikkeling van efgartigimod versnellen en nieuwe potentiële indicaties onderzoeken en krijgt daarvoor de exclusieve rechten op de ontwikkeling en commercialisering van efgartigimod in Groot-China (China, Hongkong, Taiwan en Macau). Argenx ontvangt daarvoor in totaal 175 miljoen dollar. Die deal is gestructureerd als volgt:
• 75 miljoen dollar vooruitbetaling in Zai Lab aandelen. Argenx zal 568.182 nieuw uitgegeven Zai Lab aandelen ontvangen tegen een prijs van 132 dollar/aandeel.
• 75 miljoen dollar in gegarandeerde kostendeling betalingen
• 25 miljoen dollar als mijlpaalbetaling na goedkeuring van efgartigimod in de VS.
• Gelaagde royalty's op de netto verkoop van efgartigimod in de grotere regio China, variërend tussen 15% en 20%.
De mening van KBC Securities
Na een mogelijke behandeling voor spierziekte myasthenia gravis (MG), een aandoening die leidt tot het niet of onvoldoende functioneren van de spieren, zal CIDP een belangrijke tweede neuromusculaire indicatie zijn voor Efgartigimod. Hoewel de totale patiëntenpopulatie bij CIDP kleiner is dan bij MG, wordt Efgartigimod beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor CIDP-patiënten, aangezien de behandeling met intraveneus immuunglobuline momenteel een onvolmaakte standaardbehandeling is. Daarom schat KBCS de totale commerciële opportuniteit in CIDP (15 000 patiënten) slechts lichtjes kleiner dan in dan die in gMG (20 000 patiënten).