Hoess moet het ongetwijfeld weten gelet op het volgende citaat uit het stuk van Pinto et al.
"The antibody-based NK cell engager technology (ANKET) platform has generated a range of promising NK cell engagers targeting the tumor antigens CD19, CD20, CD123, or EGFR, which can trigger NK cell activation and cytokine release by binding to NKp46 [44.]. The NKp46–ANKET prototype comprises a Fab fragment targeting NKp46, a Fab fragment against a target tumor antigen, and a wild-type Fc region or an affinity-enhanced Fc domain to bind FcyRs, including CD16B. Even though NKp46 engagement alone was sufficient to trigger NK cell activity, the co-engagement of NKp46 and CD16A was more potent in NK cell-dependent cytotoxicity in vitro, and in vivo in a Raji cell line-based CB-17 SCID murine solid tumor model [44.]. Moreover, a clinical study using a tetra-specific ANKET targeting CD123 (IPH6101/SAR443579) in patients with AML is ongoing (NCT05086315)iv and its primary endpoint is to establish dose-limiting toxicities during the dose-escalation phase, followed by assessment of complete remission (CR) and CR with incomplete hematological recovery (CRi) rates during the expansion phase of the study. Furthermore, there are encouraging preliminary preclinical data from in vitro and in vivo mouse models on a new type of multifunctional molecule designed to co-engage the activating NK cell receptors CD16A and NKp46, a tumor antigen, and a cytokine (IL2 variant) [45.]."
Zou die dubbele binding zo veelbelovend zijn dat er geen NK donorcellen en/of anti PD1 mabs nodig zijn? Denk het niet. Ik had het veel erger voor Affimed gevonden als ook Sanofi de stekker uit dit project had getrokken. Takeda is ook nog bezig. Verder zijn er natuurlijk ook nog de deals die Dragonfly Therapeutics gesloten heeft. Maar ik geef toe dat Roche /Genentech nu eerst moet laten weten dat ze weer een concrete ICE van Affimed verder gaan ontwikkelen of testen in de kliniek.