Pharming meldt positieve topline data in pediatrische klinische studie met leniolisib
Multinationale fase III-studie evalueert leniolisib tabletten bij kinderen van 4 tot 11 jaar met APDS, een zeldzame primaire aandoening aan het immuunsysteem
Resultaten komen overeen met de verbeteringen die werden gezien in de eerder gepubliceerde gerandomiseerde gecontroleerde studie bij adolescente en volwassen APDS-patiënten
Wereldwijde registratie-aanvragen gepland beginnend in 2025
Leiden, 11 december 2024: Pharming Group N.V. ("Pharming" of "de Onderneming") (EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) publiceert de positieve topline data van haar Fase III klinische studie (NCT05438407) waarin de werking van leniolisib, een orale, selectieve fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3Kd) remmer, is onderzocht bij kinderen in de leeftijd van 4 tot 11 jaar met geactiveerd fosfoïnositide 3-kinase delta syndroom (APDS), een zeldzame aandoening aan het immuunsysteem.
Leniolisib, in de VS op de markt gebracht onder de merknaam Joenja®, kreeg in maart 2023 goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van APDS bij volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. Pharming is nu voornemens om met deze data voor leniolisib ter behandeling van pediatrische patiënten met APDS wereldwijd goedkeuringen aan te vragen, te beginnen in 2025.
Anurag Relan, MD, MPH, Chief Medical Officer van Pharming, zegt:
"Dit zijn de eerste resultaten van een klinische studie met jongere pediatrische APDS-patiënten, die een grote behoefte hebben aan een behandeling die de ziekte modificeert. Twee kenmerken van APDS, lymfoproliferatie en een abnormaal immuno-fenotype, vertoonden verbetering van baseline tot 12 weken in deze eenarmige studie. Meer dan een kwart van de bekende APDS-patiënten is jonger dan 12 jaar, dus het hebben van een potentiële behandelingsoptie voor deze patiënten die lijden aan een progressieve, ernstige aandoening is zeer belangrijk. We kijken ernaar uit om in 2025 goedkeuringsaanvragen in te gaan dienen voor de behandeling van deze jongere pediatrische patiënten."
Aan de studie namen 21 kinderen met APDS in de leeftijd van 4 tot 11 jaar deel op locaties in de Verenigde Staten, Europa en Japan. De eenarmige open-label klinische studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van leniolisib. De primaire werkzaamheidseindpunten van de studie zijn een vermindering van de indexlymfekliergrootte en een verhoogd aandeel naïeve B-cellen op het totaal aantal B-cellen ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken. Secundaire eindpunten omvatten een beoordeling van het vermogen van leniolisib om de gezondheids-gerelateerde levenskwaliteit te wijzigen op basis van metingen van fysiek, sociaal, emotioneel en school-functioneren aan de hand van een gevalideerde patiënten-vragenlijst. Deze eindpunten komen overeen met de eindpunten die gebruikt werden om de klinische resultaten te evalueren in eerdere leniolisib APDS-studies voor patiënten van 12 jaar en ouder.
Alle 21 ingeschreven patiënten voltooiden de behandelingsperiode van 12 weken. De lymfoproliferatie verbeterde zoals gemeten aan de hand van een gemiddelde afname in de indexlaesiegrootte en immunofenotype-correctie werd aangetoond door een toename in het percentage naïeve B-cellen. De verbetering in lymfoproliferatie en immunofenotype-correctie werd gezien bij de vier onderzochte dosisniveaus en was consistent met de eerder gerapporteerde verbeteringen bij adolescente en volwassen patiënten. Alle bijwerkingen van de behandeling waren licht tot matig van aard. Er waren geen geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen en alle patiënten voltooiden de behandelingsperiode van 12 weken.
Manish Butte, MD, PhD, E. Richard Stiehm Endowed Chair en Professor en Division Chief, Afdeling Kindergeneeskunde, Afdeling Immunologie, Allergie en Reumatologie, en Afdeling Microbiologie, Immunologie en Moleculaire Genetica aan UCLA in Los Angeles, VS, voegt toe:
"De gegevens van 12 weken uit de eerste klinische studie die leniolisib evalueert bij pediatrische APDS-patiënten zijn bemoedigend. Deze resultaten benadrukken het potentieel van leniolisib om pediatrische patiënten met APDS en hun families te helpen. De pediatrische APDS-gemeenschap heeft dringend behoefte aan meer behandelingsopties. We kijken ernaar uit dat leniolisib hopelijk een van die opties zal kunnen worden."
De volledige resultaten zullen worden gepresenteerd op een aanstaande medische conferentie en gepubliceerd in een peer-reviewed medisch tijdschrift.
In aanmerking komende patiënten die ingeschreven werden in deze studie blijven leniolisib nog een jaar ontvangen via een voortgezette open-label opvolgingsstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij deze patiënten verder te evalueren. Daarnaast is een afzonderlijke klinische studie in Fase III gaande bij kinderen van 1 tot 6 jaar met APDS ter evaluatie van een nieuwe pediatrische formulering van leniolisib voor deze jongere populatie.