PERSBERICHT: DARWIN 2 24-weken monotherapie gegevens in reuma bevestigen eerdere resultaten en ondersteunen het best-in-class potentieel van filgotinib
-- ACR50 scores tot 45% met eenmaal daagse monotherapie
-- Tot 50% van de patiënten bereikt een DAS28(CRP) status van weinig of
geen symptomen
-- 100 mg en 200 mg dagelijkse dosering vertonen vergelijkbare werkzaamheid
-- Veiligheidsprofiel in DARWIN 2 in lijn met eerdere filgotinib studies in
reuma
-- Met deze resultaten is het datapakket voor AbbVie compleet en start de
beslissingsperiode voor licentie
Webcast presentatie van de resultaten wordt op 11 augustus gehouden, om
16.00 uur,
+32 2 404 0660, toegangscode 1973880 meer informatie onderaan
Mechelen, België; 10 augustus 2015: Galapagos NV (Euronext &
NASDAQ: GLPG) kondigt vandaag aan dat patiënten na 24 weken
behandeling met de selectieve JAK1 remmer filgotinib als eenmaal daagse
monotherapie in de DARWIN 2 fase 2B studie verdere verbetering vertonen
van de klachten en symptomen van matige tot ernstige, actieve reuma
(RA). Filgotinib werd goed verdragen gedurende de hele studie. Een
stijging van het hemoglobine gehalte werd gerapporteerd. Deze finale
24-weken resultaten zijn in lijn met het werkzaamheids- en
veiligheidsprofiel van filgotinib geobserveerd in eerdere klinische
studies. Met deze finale resultaten is het datapakket compleet en start
de beslissingsperiode voor AbbVie om licentie te nemen.
DARWIN 2 is een 24 weken-durend, dubbel-geblindeerd,
placebo-gecontroleerd onderzoek met filgotinib, dat eenmaal daags werd
toegediend (QD) in 3 verschillende doseringen. De volledige resultaten
betreffen 283 patiënten met matige tot ernstige reuma, die
onvoldoende reageerden op methotrexaat. De patiënten kregen enkel
filgotinib of placebo, en werden gedurende 24 weken opgevolgd.
De tabel is een samenvatting van de ACR and DAS28 scores na 24 weken
eenmaal daagse monotherapie.
50 mg 100 mg 200 mg
(W0-24) (W0-24) (W0-24)
n=72 n=70 n=69
ACR20 responders, NRI, % 57 77 68
ACR50 responders, NRI, % 32 40 45
ACR70 responders, NRI, % 19 26 25
DAS28(CRP), LOCF, mean change from baseline -1.9 -2.6 -2.6
ACR scores zijn gebaseerd op intent to treat (ITT) analyse, met
non-responder imputation (NRI). Placebo werd maximaal 12 weken
toegediend, vandaar dat een vergelijking met placebo niet mogelijk is op
week 24. De gemiddelde DAS28(CRP) op baseline, varieerde tussen 6.0 en
6.2 De DAS28(CRP) werd geanalyseerd op basis van intent to treat (ITT)
analyse, met last observation carried forward (LOCF).
De resultaten van deze studie tonen een snelle klinische werkzaamheid,
al na 1 week voor ACR en DAS28(CRP) scores. Maximale ACR20 en ACR50
scores werden verkregen op week 8 en week 12 respectievelijk.
Bijkomende toename werd gerapporteerd voor ACR70 en DAS28(CRP) scores
tijdens de tweede helft van de studie. In de hoogste dosis groepen
breikte tot 50% van de patiënten een status van remissie (geen
noemenswaardige symptomen) of laag ziektebeeld (weinig symptomen). De
groepen met 100 mg en 200 mg eenmaal daagse doseringen vertoonden een
vergelijkbaar niveau van werkzaamheid.
Over alle doseringsgroepen genomen, inclusief placebo, stopte 3.9% van
de patiënten de behandeling voortijdig vanwege bijwerkingen. In de
placebo groep waren er meer patienten (5.6% gedurende de eerste 12
weken) die voortijdig de studie verlieten omwille van bijwerkingen in
vergelijking met de groep die filgotinib ontving (2.5% gedurende de
volledige studie van 24 weken). Meldingen van ernstige en niet-ernstige
bijwerkingen die samenhangen met de behandeling waren gelijkmatig
verdeeld over alle doseringsgroepen inclusief placebo. Infecties werden
vakere gerapporteerd in de groep behandeld met filgotinib (19% over 24
weken) in vergelijking met de placebo groep (10% tot week 12), waarbij
het aantal ernstige infecties beperkt bleef (1.4% van de filgotinib
patiënten). Er werden geen kwaadaardige tumoren, gevallen van
tuberculosis of MACE (ernstige neveneffecten op het hart),
opportunistische infecties of overlijdens gemeld. Conform de selectieve
remming van JAK1, leidde behandeling met filgotinib tot een verbetering
in hemoglobine niveaus (toenames ten opzichte van de start van
behandeling tot 0.4 g/dL ofwel 3.6%). Neutrofiel niveaus vertoonden een
initiële daling tot mid-normaal op week 4 en bleven dan stabiel. Er
was geen effect op lymfocyten of leverfunctie testen. De gelijkaardige
toename in LDL en HDL werd behouden.
"De DARWIN 2 24-week resultaten tonen overduidelijk aan dat dit product
werkzaam is in reuma. Daarbij is het veiligheidsprofiel opvallend te
noemen. De stijging in hemoglobine en de afwezigheid van
lymfocyte-daling, suggereren dat er differentiatie kan zijn van
verschillende veiligheidssignalen binnen de klasse van JAK remmers,"
zegt prof. Arthur Kavanaugh, professor aan de Universiteit van
California, faculteit Medische Wetenschappen, in San Diego, US en
Principal Investigator voor de DARWIN 2 studie.
"Deze finale 24-weken monotherapie gegevens van de DARWIN 2 studie,
bevestigen eerdere resultaten en we geloven dat deze het potentieel van
filgotinib, onze orale, eenmaal daagse JAK1 remmer in reuma,
ondersteunen om de beste te worden in de klasse van de JAK remmers,"
zegt Dr Piet Wigerinck, Chief Scientific Officer of Galapagos. "We
ervaren zeer veel enthousiasme van de medische gemeenschap, om
filgotinib algemeen beschikbaar te maken voor patiënten met andere
ontstekingsziekten. We kijken dan ook heel erg uit naar de beslissing
van AbbVie omtrent de licentie-optie."
Over de DARWIN 2 studie en meetpunten
Het primaire eindpunt van de DARWIN 2 studie is werkzaamheid in termen
van het percentage van patiënten die een ACR20 score na 12-weken
behandeling laten zien. Volgens het protocol voor de DARWIN 2 studie
dienen patiënten die na 12 weken op placebo of 50 mg filgotinib
geen 20% verbetering laten zien in het aantal gezwollen en gevoelige
gewrichten, te worden heringedeeld naar de 100 mg eenmaal daagse
doseringsgroep. Patiënten in de andere groepen blijven op hun
behandeling tot het einde van de studie op week 24. Secundaire
eindpunten omvatten de werkzaamheid in termen van het percentage van
patiënten met een ACR20 score op week 24, ACR50 en ACR70 scores en
andere activiteitsmetingen, en ook veiligheid en verdraagbaarheid, en
effect op vermoeidheid en levenskwaliteit.