Pharming Group meldt de start van de Fase II klinische
studie met leniolisib voor aangeboren immuundeficiënties
met verstoring van het immuunsysteem
• Proof of concept klinische studie zal leniolisib evalueren bij PID's met immuun-
disregulatie gekoppeld aan veranderde PI3K? signalering in lymfocyten
• PID's waaronder ALPS-FAS, CTLA4 haplo-insufficiëntie, NFKB1 haplo-
insufficiëntie en PTEN-deficiëntie, die ongeveer vijfmaal vaker voorkomen
dan APDS
• Klinisch onderzoek uitgevoerd door de National Institutes of Health (NIH) in
de VS
Leiden, 10 oktober 2024: Pharming Group N.V. ("Pharming" of "de Onderneming") (EURONEXT
Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) kondigt de start aan van een Fase II, proof of concept, klinische
studie waarin leniolisib wordt geëvalueerd in primaire (aangeboren) immuun-aandoeningen (PID's)
met immuun-disregulatie, of verstoring van het immuunsysteem gekoppeld aan veranderde PI3K?-
signalering in lymfocyten.
De klinische studie is open voor inschrijving en zal onder andere PID- ALPS-FAS, CTLA4 haplo-
insufficiëntie, NFKB1 haplo-insufficiëntie en PTEN-deficiëntie omvatten. Deze PID-patiënten
vertonen een veranderde PI3K? signalering in lymfocyten en vertonen vergelijkbare waarneembare
kenmerken als APDS-patiënten (geactiveerd fosfoïnositide 3-kinase delta-syndroom). Onderzoek
naar de verspreiding van de aandoening suggereert dat het in deze specifieke PID-populatie
voorkomt bij ongeveer zeven patiënten per miljoen mensen, vergeleken met één tot twee
patiënten per miljoen voor APDS.
De Fase II klinische studie is een enkelvoudige, open-label-, dosisbereik-studie die zal worden
uitgevoerd bij ongeveer 12 patiënten. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de
veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en dynamiek en het onderzoeken van de klinische
werkzaamheid van leniolisib in de doelpopulatie van PID. De studie is ontworpen ter onderbouwing
van een daaropvolgend Fase III studieprogramma. De Fase II klinische studie wordt uitgevoerd in
het Amerikaanse National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) - onderdeel van de
National Institutes of Health (NIH) - met als hoofdonderzoeker Gulbu Uzel, M.D., Senior Research
Physician, en als medeonderzoeker V. Koneti Rao, M.D., FRCPA, Senior Research Physician, Primary
Immune Deficiency Clinic (ALPS Clinic).
Anurag Relan, MD, MPH, Chief Medical Officer van Pharming, zegt in reactie:
"De start van deze studie vormt voor Pharming een belangrijke mijlpaal, aangezien dit het tweede
klinische programma voor leniolisib in primaire immunodeficiëntie (PID) is. Gebaseerd op onze
ervaring met APDS en de belangrijke rol van PI3K? in het reguleren van lymfocyten, heeft leniolisib
het potentieel om de onderliggende immuun-disregulatie en deficiëntie aan te pakken in een aantal
zeldzame PID-aandoeningen met belangrijke onvervulde medische behoeften, waaronder ALPS-FAS,
CTLA4 haplo-insufficiëntie, NFKB1 haplo-insufficiëntie en PTEN-deficiëntie. We kijken ernaar uit
leiding te gaan geven aan dit belangrijke wetenschappelijke initiatief en de resultaten van de studie
met de medische gemeenschap te delen.
"
De eerste patiënt zal naar verwachting in de komende weken worden ingeschreven in het
onderzoek.
Dit is de eerste klinische studie opgestart door Pharming om leniolisib te bestuderen bij PIDs met
immuun-disregulatie buiten APDS. De unieke genetische drijfveren in ALPS-FAS, CTLA4
haploinsufficiëntie, NFKB1 haploïnsufficiëntie en PTEN-patiënten leiden tot verhoogde
PI3K? signalering en waarneembare kenmerken van immuundisregulatie zoals bij APDS. PTEN-
patiënten met immunodeficiëntie worden vaak beschreven als 'APDS-achtig'1
, patiënten met ALPS-
FAS vertonen voornamelijk lymfoproliferatieve klinische verschijnselen met frequente
cytopenische episodes2, en CTLA4 haploinsufficiëntie3 evenals NFKB1 haploinsufficiëntie4 patiënten
vertonen lymfoproliferatieve, cytopenische en/of orgaanspecifieke auto-immuun/inflammatoire
complicaties van immuun-disregulatie.
Leniolisib is in de VS op de markt en in verschillende andere landen goedgekeurd voor de
behandeling van APDS bij volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder.
Dit is een vertaling van het Engelstalige persbericht. Bij eventuele verschillen is de tekst
van het Engelstalige persbericht altijd leidend.
Over leniolisib
Leniolisib is een orale kleine molecule fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3K?)-remmer die is
goedgekeurd in de VS en verschillende andere landen als de eerste en enige gerichte behandeling
van het geactiveerde fosfoïnositide 3-kinase delta (PI3Kd)-syndroom (APDS) bij volwassen en
pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder. Leniolisib remt de productie van fosfatidylinositol-3-
4-5-trisfosfaat, dat dient als een belangrijke cellulaire boodschapper en een veelheid aan
celfuncties reguleert, zoals proliferatie, differentiatie, cytokineproductie, celoverleving,
angiogenese en metabolisme. Resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase
III klinische studie toonden een statistisch significante verbetering in de belangrijkste eindpunten,
wat een gunstige invloed weerspiegelt op de immuun-disregulatie en -deficiëntie bij deze
patiënten, en tussentijdse open-label extensiegegevens hebben de veiligheid en verdraagbaarheid
van langdurige toediening van leniolisib bevestigd.5,6 Leniolisib wordt momenteel onderworpen aan
een regulatoir onderzoek in de Europese Economische Ruimte, Canada en Australië voor APDS, met
plannen voor verdere goedkeuringen in Japan en Zuid-Korea. Leniolisib wordt ook geëvalueerd in
twee Fase III klinische studies bij kinderen met APDS en in een Fase II klinische studie bij primaire
immuundeficiënties (PIDs) met immuun-disregulatie gekoppeld aan veranderde PI3K? signalering
in lymfocyten. De veiligheid en werkzaamheid van leniolisib is niet vastgesteld voor PID's met immuun deregulate buiten APDS